Исследователи обнаружили генетический вариант, который вдвое увеличивает вероятность отложения кальция на аортальном клапане. Такая кальцификация, если она становится серьезной, может вызвать сужение или закупорку аортального клапана, состояние, называемое стенозом аорты. Это первое крупномасштабное исследование ассоциации на уровне всего генома, которое выявило генетическую связь с кальцификацией аортального клапана. Статья с подробным описанием результатов опубликована в выпуске Медицинского журнала Новой Англии от 7 февраля 2013 г.
Ведущие исследователи из Джона Хопкинса, Гарвардского университета, Университета Макгилла, Исландского университета и Национальных институтов здравоохранения обнаружили, что наличие генетического варианта в гене LPA, который кодирует тип частицы холестерина, называемый липопротеином (а) , также увеличивает риск развития стеноза аорты более чем на 50 процентов.
Исследователи говорят, что их результаты не только помогают объяснить, почему кальцификация сердечного клапана может передаваться по наследству, но и могут привести к разработке целевых лекарств, которые могут замедлить прогрессирование заболевания. Статиновые препараты, которые снижают распространенные формы холестерина, которые могут закупоривать кровеносные сосуды, не уменьшают кальцификацию аортального клапана.
"Это важный шаг вперед в понимании биологии развития стеноза аорты и того, как этот общий генетический вариант, который встречается у 7 процентов населения в целом, способствует этому риску," говорит Венди Пост, М.D., кардиолог и доцент медицины и эпидемиологии Медицинской школы Университета Джона Хопкинса, который является старшим автором исследования.
К негенетическим факторам риска кальцификации аортального клапана относятся пожилой возраст, высокое кровяное давление, ожирение, высокий уровень холестерина и курение. Мужчины подвержены более высокому риску, чем женщины.
В ходе исследования исследователи сначала рассмотрели 2.По словам ведущего автора Кэтрин, 5 миллионов вариантов генов, называемых однонуклеотидными полиморфизмами или SNP, среди более чем 6900 человек белого европейского происхождения, и было обнаружено, что этот вариант в гене LPA тесно связан с кальцификацией аортального клапана при компьютерной томографии сердца. Кэмпбелл, М.D., в прошлом главный кардиолог в Johns Hopkins, а сейчас работает в Kaiser Permanente.
Липопротеин (а) – это необычный тип частиц холестерина, который циркулирует в крови и связан с повышенным риском сердечных приступов.
"Повышенный уровень липопротеина (а) ранее был связан с заболеванием аортального клапана. Однако в предыдущих исследованиях нельзя было определить, было ли это просто маркером или причинным фактором," говорит Кэмпбелл. "Наши результаты являются первым доказательством причинно-следственной связи между липопротеином (а) и кальцификацией аортального клапана," она добавляет.
Как только исследователи определили связь между вариантом гена LPA и теми, у кого есть доказательства наличия кальция в аортальном клапане в этой первой группе, они подтвердили свои выводы среди трех других групп – более 2000 человек латиноамериканского происхождения, около 2500 афроамериканцев и более 700 человек. Немцы.
Люди из этих трех групп, а также первые 6900 кавказцев были участниками нескольких текущих исследований – многоэтнического исследования атеросклероза (MESA); Фрамингемское исследование сердца; исследование возраста, генов / восприимчивости окружающей среды (AGES) в Исландии; и исследование Heinz Nixdorf Recall в Германии. Все ранее прошли компьютерную томографию на предмет наличия кальция в аортальном клапане.
Исследователи также смогли продемонстрировать связь между вариантом гена LPA и будущим развитием клинического стеноза аорты в двух независимых группах – более 28 000 участников исследования в Швеции и более 10 000 участников в Дании.
Стеноз аорты, когда кальцинированная бляшка вызывает сужение аортального клапана, может вызвать боль в груди, потерю сознания и одышку. В тяжелых случаях пациентам может потребоваться операция по замене аортального клапана. Более 1 миллиона человек в США страдают стенозом аорты, что делает его наиболее распространенной формой порока клапана.
"Пожилой возраст является основным фактором риска стеноза аорты, и со старением населения это станет еще большей проблемой для здоровья," говорит сообщение. "Мы считаем, что наши открытия помогут нам лучше понять биологию развития кальцификации клапана и откроют двери для новых направлений терапии, возможно, с помощью лекарств, снижающих уровень липопротеинов (а) в крови," она говорит.