Ангиогенез считается основной мишенью новых методов лечения рака. Ангиопоэтин-2 (Ang-2) – один из ключевых регуляторов ангиогенеза. Ученые Немецкого исследовательского центра рака и медицинского факультета Мангейма Гейдельбергского университета обнаружили, что Ang-2 даже оказывает двойное влияние на ангиогенез: во-первых, он влияет на прорастание новых капилляров и, во-вторых, влияет на созревание новых капилляров. сформированные сосуды. Таким образом, терапия, направленная на Ang-2, может атаковать ангиогенез сразу с двух сторон.
Как только они вырастают до размеров булавочной головки, опухоли полагаются на формирование новых кровеносных сосудов ?? процесс, который с научной точки зрения называется ангиогенезом. Вмешательство в этот процесс (антиангиогенез) считается многообещающим подходом в медицине рака. Однако те препараты, которые уже доступны для предотвращения прорастания новых кровеносных капилляров, не оправдали возложенных на них высоких ожиданий.
Медицинские исследователи надеются повысить эффективность антиангиогенной терапии, воздействуя на ангиогенез с нескольких точек зрения. Доступные в настоящее время антиангиогенные препараты направлены против фактора роста VEGF, который вызывает разрастание новых кровеносных сосудов. Однако другие важные участники ангиогенеза включают две сигнальные молекулы, называемые ангиопоэтин-1 и ангиопоэтин-2. Ang-1 отвечает за созревание сосудов, тогда как Ang-2 является функциональным антагонистом Ang-1. Обе сигнальные молекулы связываются с одним и тем же рецептором Tie-2 на поверхности эндотелиальных клеток.
"Уже есть исследования, показывающие, что Ang-2 является подходящей мишенью для новых методов лечения, направленных против кровоснабжения опухолей. Особенно многообещающими считаются комбинации с уже одобренными антиангиогенными препаратами," говорит проф. Доктор. Хельмут Августин, рабочие группы которого находятся в DKFZ и на медицинском факультете Мангеймского университета Гейдельберга. "Однако, поскольку роль Ang-2 еще не была полностью ясна, нам сначала нужно было лучше понять его молекулярный механизм действия."
Ученые из группы Августина обнаружили, что эпителиальные клетки на концах прорастающих капилляров производят большое количество Ang-2, но не его известный рецептор, Tie-2. Тем не менее эти клетки отвечают на сигнальную молекулу. Это побудило исследователей сделать вывод, что Ang-2 может также передавать сигналы эпителиальным клеткам через другие поверхностные молекулы, кроме Tie-2.
Действительно, группа сосудистых экспертов обнаружила в концевых клетках недавно прорастающих капилляров, что Ang-2 может использовать так называемые интегрины в качестве альтернативных рецепторов. Интегрины – это мембранные белки, распространенные во многих типах клеток, которые участвуют во многих межклеточных процессах передачи сигналов.
"Это означает, что мы имеем дело с двумя независимыми эффектами," Хельмут Августин объясняет. "С одной стороны, уже известная функция как антагонист Ang-1 в эпителиальных клетках, которые продуцируют рецептор Tie-2, и, с другой стороны, интегрин-зависимый эффект на клетки кончика капилляров, которые не имеют Tie-2. Это также объясняет, почему экспериментальные методы лечения, направленные на Ang-2, более успешны, чем методы лечения, нацеленные на его известный рецептор, Tie-2. Это открытие показывает, что дальнейшая разработка методов лечения против Ang-2 имеет двойную ценность. Таким образом, мы можем атаковать образование сосудов в опухоли сразу с двух сторон."