Новый ингибитор c-MET и VEGFR2, XL-184 (кабозантиниб), привел к значительному снижению роста опухоли в 12 из 12 эксплантатов, полученных от пациентов с колоректальным раком (CRC), при этом 8 из эксплантатов показали стабильное заболевание. Результаты этой доклинической работы представлены на Ежегодном собрании AACR 2013.
"С молекулярно-направленными агентами мы обычно видим 3 или 4 модели эксплантатов CRC со значительным снижением роста опухоли. Здесь у нас есть препарат, который был активен в каждом тестируемом нами эксплантате. Это действительно интересно," говорит Джон Аркароли, доктор философии, исследователь онкологического центра Университета Колорадо и доцент отделения медицинской онкологии Медицинской школы Университета Колорадо, старший автор исследования. Доктор. Аркароли работает с Уэллсом Мессерсмитом, доктором медицины, соруководителем программы терапевтического развития онкологического центра CU, чтобы разработать и испытать новые соединения для лечения злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта.
Этот препарат, по-видимому, действует путем ингибирования ангиогенеза – роста новых кровеносных сосудов, в которых опухолевые ткани должны снабжать себя питательными веществами. В отличие от других препаратов, нацеленных на ангиогенез, XL-184 нацелен не только на основной драйвер ангиогенеза, сигнальный путь VEGFR2, но и на c-Met, путь, который важен для выживания опухолевых клеток.
"Другие исследования показали, что терапия анти-VEGF снижает ангиогенез, но также способствует выживанию опухолевых клеток и метастазированию, которые зависят от сигнального пути c-MET," Аркароли говорит. "Этот препарат подавляет как образование кровеносных сосудов, так и основной механизм ускользания, благодаря которому опухолевые клетки выживают. Этот подход с двумя целями может быть причиной того, что мы наблюдаем очень сильные эффекты с этим агентом."
Группа, в которую также входят представители Университета Калифорнии, Сан-Франциско, Семейного центра комплексного лечения рака Хелен Диллер и Гарвардской медицинской школы, в настоящее время исследует механизмы, с помощью которых соединение снижает рост опухоли. Группа также планирует дополнительное тестирование эксплантов, чтобы определить прогностические биомаркеры чувствительности или устойчивости к XL-184. В совокупности эта работа, вероятно, приведет к клиническому исследованию препарата на основе биомаркеров фазы II у пациентов с метастатическим колоректальным раком.