Добавьте восстановление поврежденной ДНК к списку унаследованных факторов риска колоректального рака

Предоставлено: Susanna M. Гамильтон

Анализ почти 3800 пациентов с колоректальным раком – крупнейшее на сегодняшний день исследование риска зародышевой линии этого рака – открывает возможности для улучшения скрининга риска и, возможно, лечения.

Тридцать процентов риска развития колоректального рака у данного человека является наследственным. Однако генетические корни этой наследственности остаются неясными; текущий список генов предрасположенности к колоректальному раку объясняет только около 10 процентов генетического риска.

Чтобы разоблачить некоторые из этого "скрытый" Heritability, многоцентровая группа под руководством исследователей из Института Броуд Массачусетского технологического института и Гарвардской программы рака и Института рака Дана-Фарбер провела скрининг почти 3800 пациентов с колоректальным раком на предмет наследственности (.k.а. зародышевой линии) мутации в 40 генах, участвующих в репарации повреждений ДНК и еще не связанных с риском колоректального рака.

Их результаты, опубликованные в Американском журнале генетики человека, показывают, что небольшая, но значительная группа пациентов действительно имеет унаследованные мутации в генах репарации ДНК, которые ранее не были связаны с риском колоректального рака.

Из 680 пациентов, первоначально обследованных командой, у 31 были наследственные мутации, вызывающие заболевание, в известных генах риска колоректального рака, таких как APC или TP53. Неожиданно еще 33 человека несли по крайней мере одну мутацию зародышевой линии в 21 из 40 исследованных генов репарации ДНК. Три и пять из этих пациентов, соответственно, несли мутации в ATM или PALB2, двух элементах процесса репарации ДНК, называемого гомологичной рекомбинацией (HR). Предыдущие исследования связывали наследственные мутации, влияющие на ЧСС, с риском рака груди, поджелудочной железы и простаты, но не с колоректальным раком. Вместе унаследованные мутации ATM и PALB2 помогли объяснить повышенный риск заболевания еще на 20 процентов пациентов с колоректальным раком, чем текущий список генов риска.

Также примечательно, что команда не обнаружила разницы в возрасте на момент постановки диагноза или семейном анамнезе между пациентами с мутациями зародышевой линии и без них. В настоящее время возраст и семейный анамнез являются двумя ключевыми факторами, которые врачи учитывают при принятии решения о проверке пациентов с колоректальным раком на наличие мутаций риска зародышевой линии.

Команда проверила свои результаты у первых 680 пациентов еще у 3117 пациентов, что сделало это крупнейшее исследование риска мутации зародышевой линии при колоректальном раке на сегодняшний день.

Взятые вместе, выводы команды позволяют предположить четыре вещи:

Унаследованные мутации ATM и PALB2 следует добавить в список генов риска колоректального рака и в стандартные панели генетического тестирования опухолей.

Опухоли груди и простаты с дефектами сердечного ритма зародышевой линии часто поддаются лечению препаратами, называемыми ингибиторами PARP. Пациенты с колоректальным раком, опухоли которых имеют аналогичные мутации, также могут получить пользу от этого лечения.

По данным браузера Exome Aggregation Consortium, от 1 из 400 до 1 из 1000 человек европейского происхождения несут мутации ATM или PALB2 зародышевой линии, что открывает возможности для улучшенного скрининга рисков и профилактики.

Возможно, скрининг мутаций риска зародышевой линии должен быть стандартом для всех пациентов с колоректальным раком, независимо от возраста или семейного анамнеза.