Лечение исследуемым ингибитором пан-AKT AZD5363 привело к регрессии опухоли у пациентов с различными типами солидных опухолей, положительных по генетической мутации AKT1 E17K, согласно данным фазы I клинического исследования, специально разработанного для набора пациентов с этими типами опухолей. Данные были представлены на Международной конференции AACR-NCI-EORTC по молекулярным мишеням и терапии рака, прошедшей в ноябре. 5–9.
"Генетическая мутация AKT1 E17K была обнаружена в ряде типов опухолей почти 10 лет назад," сказал Дэвид М. Хайман, доктор медицины, исполняющий обязанности директора терапевтического отделения Мемориального онкологического центра им. Слоуна Кеттеринга в Нью-Йорке. "Поскольку мутация обнаруживается только в небольшой части случаев каждого типа опухоли, а в клинические испытания традиционно включали пациентов только с одним типом рака, было невозможно определить, способствует ли мутация росту этих опухолей и является ли она жизнеспособным терапевтическим средством. цель до недавнего появления корзинных испытаний, в соответствии с которыми пациенты с различными типами опухолей, все из которых имеют определенную мутацию, включаются в одно клиническое испытание.
"Самые последние результаты показывают, что среди 41 пациента с опухолями, положительными по мутации AKT1 E17K, по которым имеются данные, у 33 опухоль уменьшилась после приема AZD5363," продолжил Хайман. "Очень обнадеживает то, что множество типов опухолей реагирует на монотерапию AZD5363, хотя нам необходимы дальнейшие исследования для подтверждения клинической пользы и поддержки полезности дизайна корзинного исследования."
На сегодняшний день 45 пациентов с опухолями, положительными по мутации AKT1 E17K, получили AZD5363 в рамках фазы I клинических испытаний. У 21 пациента был рак молочной железы, положительный по рецепторам эстрогена, у 4 – рак молочной железы с тройным отрицательным результатом, у 14 – гинекологический рак, а у 8 – рак другого типа.
По оценке RECIST 1, из 33 пациентов, у которых наблюдалось уменьшение опухоли, у 12 были частичные ответы.1 критерий, включая шесть пациентов с раком груди, положительным по рецепторам эстрогена.
Исследователи смогли проанализировать циркулирующую опухолевую ДНК в серийных образцах крови 15 пациентов. Устойчивое снижение уровней мутации AKT1 E17K в циркулирующей опухолевой ДНК было связано с устойчивой регрессией опухоли, а повышение уровней предшествовало клинически или радиологически определенному прогрессированию заболевания у семи из семи пациентов.
"Наши данные о циркулирующей опухолевой ДНК подчеркивают потенциал жидкой биопсии как полезного инструмента для отслеживания реакции на лечение на целевые терапевтические препараты," сказал Хайман.
Побочные эффекты соответствовали предыдущему отчету, наиболее распространенными из которых были диарея, сыпь и повышенный уровень глюкозы в крови.
По словам Хаймана, основные ограничения текущего исследования заключаются в том, что в нем участвует только небольшое количество пациентов и оно продолжается, а это означает, что частота ответов может со временем измениться.