Ул. Ученые Детской исследовательской больницы Джуда доказали, что у детей с острым лимфобластным лейкозом развивается устойчивый иммунный ответ на рак. Результаты, опубликованные сегодня в журнале Science Translational Medicine, вероятно, помогут в разработке иммунотерапии для наиболее распространенного рака у детей.
Иммунотерапия произвела революцию в лечении рака за последнее десятилетие, особенно для взрослых с меланомой, раком легких и другими солидными опухолями. Но иммунотерапия от рака у детей отстает. Некоторые иммунотерапевтические препараты, в том числе ингибиторы иммунных контрольных точек, лучше всего работают против опухолей с высоким содержанием мутаций и менее эффективны против большинства детских онкологических заболеваний, которые связаны с меньшим количеством мутаций. Исследователи предположили, что иммунная система не может распознавать опухоли с меньшим количеством мутаций или реагировать на них, включая педиатрический ОЛЛ.
"Результаты этого исследования перевернули эту историю с ног на голову," сказал автор-корреспондент Пол Томас, Ph.D., член Св. Джуд Отделение иммунологии. "Используя различные методы, мы продемонстрировали, что бремя мутаций опухоли не обязательно определяет способность опухолевых клеток распознаваться Т-клетками или вызывать иммунный ответ.
"Полученные данные свидетельствуют о том, что иммунная система может быть использована для эффективной борьбы с ОЛЛ у детей," он сказал. В то время как более 90 процентов детей с ОЛЛ в США.S. становятся выжившими в течение длительного времени, перспективы для пациентов с рецидивом остаются мрачными.
В поисках иммунного ответа
Для этого исследования Томас и его коллеги внимательно изучили иммунный ответ у детей с ОЛЛ у детей. Ученые проверили наличие специализированных противоопухолевых Т-клеток (CD8 + Т-клетки), которые распознают специфические для пациента мутантные белки. Распознавание запускает иммунный ответ, убивающий опухолевые клетки.
Исследователи обнаружили противоопухолевые Т-клетки, которые распознают 86% педиатрических мутаций ALL и нацелены на 68% лейкемических клеток. Этот процент намного превышает 2% мутаций солидных опухолей, на которые, по прогнозам, воздействуют противоопухолевые Т-клетки.
"Учитывая, что мы смогли идентифицировать опухолевые Т-клетки, которые были функциональными, можно предположить, что традиционные ингибиторы иммунных контрольных точек могут быть не лучшим вариантом для этих пациентов," сказал первый автор Энтони Замора, Ph.D., докторант в лаборатории Томаса. "Клеточные подходы, которые позволяют модифицировать Т-клетки пациентов для повышения специфичности и величины противоопухолевого ответа, могут показать большую клиническую эффективность."
Иммунодоминантность
Томас и его коллеги провели аналогию между вирусным и опухолевым иммунными ответами в качестве возможного объяснения высокого уровня иммунного распознавания в этом исследовании. Большие вирусы, такие как опухоли с высокой степенью мутации, создают множество возможных иммунных мишеней. Во время вирусных инфекций процесс, называемый иммунодоминантностью, приводит к целенаправленному иммунному ответу, который включает выработку Т-клеток против ограниченного числа вирусных мишеней.
"Тот же процесс может работать в опухолях, таких как детский ОЛЛ, в которых меньше мутаций," Томас сказал. "В результате иммунная система может в конечном итоге нацеливаться на больший процент лейкемических мутаций, включая мутации драйверов, которые ответственны за рак."