Мутационная нагрузка или количество мутаций, присутствующих в ДНК опухоли, является хорошим предиктором того, будет ли этот тип рака реагировать на класс противораковых иммунотерапевтических препаратов, известных как ингибиторы контрольных точек. Находка, опубликованная в декабре. 21 Медицинский журнал Новой Англии, может быть использован в качестве руководства для будущих клинических испытаний этих препаратов.
Ингибиторы контрольных точек – это относительно новый класс лекарств, которые помогают иммунной системе распознавать рак, вмешиваясь в механизмы, которые раковые клетки используют для сокрытия от иммунных клеток. В результате лекарства заставляют иммунную систему бороться с раком так же, как она борется с инфекцией. Эти лекарства имели замечательный успех в лечении некоторых типов рака, которые исторически имели плохой прогноз, таких как запущенная меланома и рак легких. Однако эти методы лечения мало повлияли на другие смертельные типы рака, такие как рак поджелудочной железы и глиобластома.
Мутационная нагрузка определенных типов опухолей ранее предлагалась в качестве объяснения того, почему одни виды рака лучше других реагируют на ингибиторы иммунных контрольных точек, говорит руководитель исследования Марк Ярчоан, штат Массачусетс.D., главный онколог. Работа Зонга Ле, М.D., адъюнкт-профессор онкологии и другие исследователи онкологического центра Джонса Хопкинса Киммеля и его Института рака им. Блумберга ~ Киммела показали, что рак толстой кишки с большим количеством мутаций с большей вероятностью реагирует на ингибиторы контрольных точек, чем рак с меньшим количеством мутаций. Однако неясно, насколько велико влияние мутационной нагрузки на результаты воздействия ингибиторов иммунных контрольных точек при многих различных типах рака.
Чтобы исследовать этот вопрос, Ярчоан и его коллеги Александр Хопкинс, доктор философии.D., научный сотрудник и Элизабет Джаффи, M.D., содиректор Центра клинических исследований рака поджелудочной железы и ухода за пациентами им. Скип Вирага и заместитель директора института Блумберг ~ Киммел прочесали медицинскую литературу на предмет результатов клинических испытаний с использованием ингибиторов контрольных точек при различных типах рака. Они объединили эти результаты с данными о мутационной нагрузке тысяч образцов опухолей от пациентов с разными типами опухолей.
Анализируя 27 различных типов рака, по которым были доступны обе части информации, исследователи обнаружили сильную корреляцию: чем выше, как правило, будет бремя мутаций типов рака, тем больше вероятность, что он будет реагировать на ингибиторы контрольных точек. Более половины различий в том, насколько хорошо рак реагирует на ингибиторы иммунных контрольных точек, можно объяснить мутационным бременем этого рака.
Идея о том, что тип опухоли с большим количеством мутаций может быть легче вылечить, чем тип с меньшим количеством мутаций, звучит несколько нелогично. «Это одна из тех вещей, которая звучит неправильно, когда вы ее слышите», – говорит Хопкинс. Но с иммунотерапией, чем больше у вас мутаций, тем больше у иммунной системы шансов распознать опухоль.
Хотя это открытие справедливо для подавляющего большинства изученных ими типов рака, в их анализе были некоторые отклонения, говорит Ярчоан. Например, рак из клеток Меркеля, редкий и очень агрессивный рак кожи, обычно имеет умеренное количество мутаций, но очень хорошо реагирует на ингибиторы контрольных точек. Однако, объясняет он, этот тип рака часто вызывается вирусом, который, по-видимому, способствует сильному иммунному ответу, несмотря на меньшую мутационную нагрузку на рак. Напротив, наиболее распространенный тип колоректального рака имеет умеренную мутационную нагрузку, но плохо реагирует на ингибиторы контрольных точек по причинам, которые до сих пор неясны.
Ярчоан отмечает, что эти результаты могут помочь в проведении клинических испытаний для проверки ингибиторов контрольных точек на типах рака, для которых эти препараты еще не были опробованы. Дальнейшие исследования могут также быть сосредоточены на поиске способов побудить раковые опухоли с низкой мутационной нагрузкой вести себя так же, как и рак с более высокой мутационной нагрузкой, чтобы они лучше реагировали на эти методы лечения.
Он и его коллеги планируют расширить это направление исследований, исследуя, может ли мутационная нагрузка быть хорошим предиктором того, может ли рак у отдельных пациентов хорошо реагировать на этот класс иммунотерапевтических препаратов.
Конечная цель состоит в том, чтобы прецизионная медицина выходила за рамки того, что верно для больших групп пациентов, чтобы увидеть, можем ли мы использовать эту информацию, чтобы помочь любому пациенту, говорит он.