Внутренний конфликт между типами клеток объясняет, почему иммунная система изо всех сил пытается распознать и атаковать рак поджелудочной железы. Обуздание этой борьбы может сделать лечение более эффективным, согласно исследованию, проведенному исследователями из Медицинского центра Лангоне при Нью-Йоркском университете и его онкологического центра Перлмуттера.
Исследование, опубликованное авг. 25 в Cell, описывает, как мощное подмножество иммунных клеток, известное как "гамма-дельта-Т-клетки," предотвращает попадание других Т-клеток, борющихся с опухолью, в опухоли поджелудочной железы. Без вмешательства со стороны гамма-дельта Т-клеток, клетки CD4 и CD8 размножаются и активно атакуют опухоли так, как они атакуют вторгшиеся вирусы или бактерии. К сожалению, иммунная система генерирует большое количество проопухолевых гамма-дельта-Т-клеток, которые инфильтрируют опухоли поджелудочной железы.
Последние достижения в иммунотерапии, подходе, который активирует иммунную систему пациента для борьбы с раком, усиливает действие CD4 или CD8 Т-клеток. Результаты недавно опубликованного исследования доказывают, что этот вид иммунотерапии должен быть более целенаправленным при раке поджелудочной железы. Исследование показало, что если гамма-дельта-Т-клетки не заблокированы, клетки CD4 и CD8 не могут функционировать или препятствовать росту рака.
"Стандартная иммунотерапия не работает при раке поджелудочной железы, который особенно опасен. Теперь у нас есть дополнительная информация, которая поможет нам понять, почему," говорит старший автор Джордж Миллер, доктор медицины, руководитель программы иммунологии в Перлмуттере, заместитель председателя по исследованиям в отделении хирургии и доцент кафедры клеточной биологии в Нью-Йоркском университете в Лангоне. "Основной механизм противоопухолевой защиты оказывается совершенно бесполезным при раке поджелудочной железы."
Исследование Миллера было сосредоточено на аденокарциноме протока поджелудочной железы (PDA), которая почти всегда заканчивается летальным исходом. Хотя общие показатели выживаемости при раке значительно улучшились с появлением современных методов лечения за последние два десятилетия, только около 8 процентов людей выживают через пять лет после постановки диагноза любой формы рака поджелудочной железы.
Гамма-дельта Т-клетки являются плодовитыми в опухолях КПК человека, составляя в среднем около 40 процентов Т-клеток. Это побудило Миллера и ведущего автора Доннел Дейли, доктора медицины, научного сотрудника и ординатора хирургии в Нью-Йоркском университете Лангоне, предположить, что гамма-дельта-Т-клетки играют уникальную роль в развитии рака поджелудочной железы, как показывает новое исследование. Отдельные тесты показали, что сами по себе гамма-дельта-клетки не способствуют росту опухоли – они просто препятствуют работе иммунных клеток, борющихся с опухолью.
Результаты также подчеркивают сложность иммунной системы, говорит Миллер. Было показано, что те же гамма-дельта-Т-клетки, которые позволяют опухолям рака поджелудочной железы бесконтрольно расти, борются с другими видами рака, такими как меланома, некоторые виды рака почек и рак толстой кишки. Не все иммунные клетки играют одинаковую роль в разных формах рака, и иногда они работают друг против друга.
Исследование имеет важное значение для разработки лучших методов диагностики и лечения рака поджелудочной железы. Однако Миллер предупреждает, что его передача людям может быть сложной задачей, поскольку в настоящее время нет известного лекарства или другого метода, который может блокировать действие гамма-дельта Т-клеток у людей.
В текущем исследовании команда Миллера проанализировала размер опухоли, количество и тип иммунных клеток, присутствующих с течением времени у мышей, разводимых с раком поджелудочной железы и меньшим количеством гамма-дельта Т-клеток. Мыши с раком поджелудочной железы с меньшим, чем обычно, гамма-дельта-клетками выживали в среднем почти на год дольше, чем мыши с нормальным числом.