Предыдущие исследования идентифицировали киназы LATS1 / 2 пути гиппопотама как опухолевые супрессоры, но новое исследование, проведенное учеными Медицинской школы Сан-Диего Калифорнийского университета, показывает удивительную роль этих ферментов в подавлении иммунитета к раку. Результаты, опубликованные в Cell 1 декабря, могут сыграть клиническую роль в повышении эффективности иммунотерапевтических препаратов.
"До нашего исследования никто не знал, что путь Hippo регулирует иммуногенность," сказал первый автор Тоширо Мороиши, доктор медицины, доктор философии, научный сотрудник онкологического центра Калифорнийского университета в Сан-Диего Мур. "Делеция LATS1 / 2 в раковых клетках улучшает иммуногенность опухоли, что приводит к разрушению раковых клеток за счет усиления противоопухолевых иммунных ответов."
Передача сигналов по пути гиппопотама регулирует размер органа, замедляя рост клеток, апоптоз и обновление стволовых клеток, но нарушение регуляции способствует развитию рака. Исследования in vitro киназ LATS1 / 2 пути гиппопотама показали, что потеря этих ферментов способствует пролиферации клеток и выживаемости опухолей. Исследования in vivo с использованием моделей мышей с ослабленным иммунитетом также подтверждают функцию подавления опухолей пути Hippo.
Однако, когда Моройши и его команда удалили LATS1 / 2 из раковых клеток мыши и исследовали рост опухоли на моделях со здоровой иммунной системой, исследователи обнаружили, что иммуногенность – способность стимулировать иммунный ответ – улучшается, уничтожая раковые клетки. Исследователи предупреждают, что иммунная система моделей мышей отличается от иммунной системы человека, поэтому реакция может быть другой, и необходимы дальнейшие исследования.
Если результат окажется таким же, использование одного ингибитора LATS1 / 2 или в сочетании с ингибитором иммунных контрольных точек может стимулировать иммунную систему пациентов, которые ранее не отвечали на лечение иммунотерапией.
В настоящее время большинство исследований в области иммунотерапии сосредоточено на нацеливании на иммунную систему, но новые результаты показывают, что опухолевые клетки также могут быть уязвимы для ингибиторов.
"Ингибирование LATS1 / 2 может быть привлекательным подходом к лечению рака," сказал Кунь-Лян Гуань, доктор философии, заслуженный профессор фармакологии онкологического центра Мурса и старший автор исследования. "LATS – идеальная мишень, потому что существует множество ингибиторов киназ, которые были успешно разработаны в качестве лекарств от рака."