Ингибитор тирозинкиназы афатиниб значительно улучшил выживаемость без прогрессирования заболевания по сравнению с метотрексатом у пациентов с рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи после неэффективности химиотерапии на основе платины, как показывают результаты исследования III фазы.
Представленный на Конгрессе ESMO 2014 в Мадриде, Lux-Head & Испытание Neck 1 показало, что у пациентов, получавших пероральный прием афатиниба в дозе 40 мг / день, риск прогрессирования или смерти снизился на 20% по сравнению с пациентами, получавшими метотрексат, со средней выживаемостью без прогрессирования, равной 2.6 месяцев.
"Улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания было связано со значительным отсроченным ухудшением симптомов (таких как боль, глотание и общее состояние здоровья) по сравнению с химиотерапией. Пациенты, получавшие афатиниб, со временем испытывали меньшую боль, чем пациенты, получавшие метотрексат. "Это важные результаты для пациентов с этими состояниями," отмечает автор исследования доктор Жан-Паскаль Махильс, онколог из Института королевской семьи Альберта II, Cliniques Universitaires St. Люк в Брюсселе, Бельгия.
Рецидивирующая или метастатическая плоскоклеточная карцинома головы и шеи часто имеет неблагоприятный исход, объясняет Мачильс. "Это популяция с плохим прогнозом и заболевание, которому не уделяется достаточного внимания со стороны научного сообщества, потому что эта группа пациентов часто имеет серьезные сопутствующие заболевания и социальные проблемы, такие как алкоголизм и употребление табака."
"Часто у этих пациентов возникают рецидивы в области головы и шеи. Это место является причиной многих симптомов, которые трудно исправить: боль, нарушение дыхания и затруднения глотания."
Афатиниб – это соединение, которое необратимо блокирует семейство рецепторов клеточной поверхности ErbB, которое включает рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), рецептор эпидермального фактора роста 2 человека (HER2), HER3 и HER4. Около 90% плоскоклеточных карцином головы и шеи сверхэкспрессируют EGFR.
В последнем исследовании исследователи стремились выяснить, улучшит ли одновременное подавление нескольких рецепторов ErbB клиническую эффективность терапии, направленной на EGFR. Они изучили 483 пациента с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи, у которых рак прогрессировал, несмотря на лечение препаратами на основе платины. В целом, 322 пациента получали афатиниб перорально в дозе 40 мг / день, а 161 – внутривенно метотрексат в дозе 40 мг / м2 / нед.
По словам Мачилса, исследование достигло своей основной конечной точки, и афатиниб значительно улучшил выживаемость без прогрессирования заболевания по сравнению с метотрексатом. "Афатиниб улучшил выживаемость без прогрессирования заболевания и отсрочил ухудшение симптомов, и это первый ингибитор тирозинкиназы, продемонстрировавший значительную пользу при этом заболевании."
Профиль токсичности был приемлемым и управляемым с афатинибом: наиболее частыми нежелательными явлениями 3/4 степени тяжести были сыпь / акне (9.7%) и диарея (9.4%). При приеме афатиниба наблюдалось меньше связанных с лечением снижений дозы, прекращения приема и летальных исходов.
"Мы довольны результатами, потому что показали положительный эффект, хотя и скромный, в очень хорошо спланированном контролируемом исследовании," Machiels говорит. "Отличие этого испытания от других, проведенных в тех же условиях, состоит в том, что это была однородная популяция. Он устанавливает своего рода базовый план, который можно использовать для разработки дальнейших испытаний."
Испытание не смогло продемонстрировать, что афатиниб улучшает выживаемость. "Многие возможные причины могут объяснить, почему мы не смогли продемонстрировать преимущество в выживаемости," Machiels говорит. "Это может быть просто потому, что афатиниб не улучшает выживаемость. Однако 50% пациентов в обеих группах получали последующую терапию, которая могла повлиять на выживаемость, например, значительное число пациентов получали последующую терапию против EGFR в группе метотрексата."
По словам исследователей, будущие исследования должны быть сосредоточены на понимании того, какие группы пациентов получают клинически значимую пользу от афатиниба. Они надеются предоставить дальнейшие молекулярные идеи и гипотезы для выявления пациентов, которым полезны.
"Мы должны надеяться, что на основе новых молекулярных данных, которые становятся доступными, и благодаря достижениям в понимании молекулярной биологии этого заболевания, в ближайшем будущем будут исследованы некоторые новые методы лечения."