Пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутациями общего эпидермального фактора роста (EGFR) и метастазами в мозг показали улучшенную выживаемость без прогрессирования (ВБП) и ответ на ингибитор тирозинкиназы EGFR (TKI) афатиниб по сравнению со стандартной химиотерапией с дублетом платины.
Более 25% пациентов с распространенным НМРЛ испытывают прогрессирование в мозг от первичного рака легких, и это число увеличивается до 44-63% для опухолей НМРЛ, вызванных мутациями EGFR. Прогноз плохой и обычно составляет 1-5 месяцев для пациентов с метастазами в головной мозг. TKI EGFR представляют собой высокоэффективные методы лечения распространенного НМРЛ, вызванного мутациями EGFR, особенно распространенными мутациями, делециями экзона 19 и точечными мутациями L858R. Несмотря на то, что существует ряд TKI EGFR, одобренных для терапии первой линии НМРЛ с положительной мутацией EGFR, существует мало проспективных данных по TKI EGFR у пациентов с метастазами в головной мозг.
Международная группа исследователей оценила эффективность афатиниба и. стандартная платиновая дуплетная терапия для ранее нелеченых пациентов с аденокарциномой стадии IIIB / IV с подтвержденными мутациями EGFR в двух рандомизированных открытых клинических испытаниях фазы III. LUX-Lung 3 проводился во всем мире с использованием цисплатина / пеметрекседа в качестве химиотерапевтического компаратора, а LUX-Lung 6 проводился в Китае, Южной Корее и Таиланде с цисплатином и гемцитабином. Пациенты с клинически бессимптомными и контролируемыми метастазами в мозг соответствовали критериям включения в любое исследование. Первичной конечной точкой была ВБП, а ключевыми вторичными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), частота объективного ответа (ЧОО) и исходы, сообщаемые пациентами.
Общие результаты обоих клинических испытаний были опубликованы ранее и показали, что афатиниб продемонстрировал значительно улучшенные PFS, ЧОО и исходы, сообщаемые пациентами, по сравнению с химиотерапией на основе платины. Кроме того, афатиниб впервые продемонстрировал улучшение ОС у пациентов с мутациями EGFR Del19, наиболее частой аберрацией EGFR у пациентов с НМРЛ.
В текущих анализах, опубликованных в Журнале торакальной онкологии, официальном журнале Международной ассоциации по изучению рака легких (IASLC), всего 35 из 345 (10.1%) рандомизированных пациентов в LUX-Lung 3 и 46 из 364 (12.6%) в LUX-Lung 6 имели метастазы в головной мозг на исходном уровне и общие (Del19 и L858R) мутации EGFR. Объединив результаты обоих исследований вместе, афатиниб по сравнению с химиотерапией значительно улучшил ВБП у пациентов с метастазами в головной мозг (8.2 против. 5.4 месяца; ЧСС, 0.50; р = 0.0297), а ЧОО была значительно выше при приеме афатиниба (73% против. 25%). Профиль нежелательных явлений для афатиниба у пациентов с метастазами в головной мозг был аналогичен профилю нежелательных явлений без метастазов в головной мозг, без каких-либо неожиданных результатов в отношении безопасности.
Авторы отметили, что, "Учитывая очевидную эффективность афатиниба, интересно предположить, как TKI потенциально могут быть включены в текущие стандартные схемы лечения пациентов с метастазами в головной мозг. Возможно, например, что лечение TKI первой линии у пациентов с бессимптомными метастазами в мозг может отсрочить потребность в лучевой терапии всего мозга (WBRT), тем самым отсрочив или предотвратив воздействие побочных эффектов краниального облучения."