Ученые из Медицинского центра Университета Дьюка и Университета Джона Хопкинса обнаружили мутации в двух генах, которые могут стать терапевтическими целями при злокачественной глиоме, опасном классе опухолей головного мозга.
"Тот факт, что дефектные гены кодируют метаболические ферменты, обнаруживаемые только в злокачественной глиоме, а не в нормальной ткани, может сделать генные продукты терапевтическими мишенями," говорит Хай Янь, М.D., Ph.D., ведущий автор, доцент кафедры патологии герцога. Результаты опубликованы в феврале. 19 выпуск Медицинского журнала Новой Англии.
Эти генетические недостатки могут также помочь различать первичную и вторичную мультиформную глиобластому (GBM), два подтипа особо смертоносных злокачественных глиом, выживаемость которых составляет всего несколько месяцев после постановки диагноза. Пациенты с мутацией генов изоцитратдегидрогеназы 1, генов 1 и 2 (IDH1 и IDH2) также имели более продолжительное время выживания.
Потому что исследователи обнаружили эту генетическую мутацию на нескольких разных стадиях развития глиомы, "результаты показали, что мутации IDH являются самыми ранними генетическими изменениями, которые запускают прогрессирование глиомы," сказал Дарелл Бигнер, М.D., Ph.D., соавтор и директор Центра опухолей мозга Престона Роберта Тиша в Университете Дьюка. Тем не менее, было обнаружено, что пациенты с GBM или анапластической астроцитомой, у которых были мутации IDH, жили дольше, чем пациенты с этими двумя видами рака, у которых мутации отсутствовали.
Ян объяснил, что злокачественная глиома – это два заболевания, одно из которых связано с мутациями IDH, а другое – нет. "Как ген, вызывающий рак, мутации IDH действительно способствуют развитию рака," он сказал. "Между тем, пациенты с мутацией IDH живут дольше со своим раком. Мутация IDH может служить биомаркером, который поможет выделить людей, у которых, вероятно, будут лучшие результаты и которые получат другое лечение."
Он сказал, что мутации IDH, по-видимому, определяют конкретный подтип GBM, что важно для того, чтобы врачи могли планировать конкретные стратегии лечения, направленные на этот конкретный подтип GBM. "Все GBM в основном считаются одинаковыми и обрабатываются одинаково," Ян сказал. "Наши исследования ясно показывают, что мы должны начать думать о них как о разных. Вполне возможно, что методы лечения, которые работают для подтипа IDH-мутации, не будут работать для остальных GBM, или наоборот." Он добавил, что знание подтипа опухоли имеет важное значение для того, как мы планируем будущие клинические испытания пациентов с ГБМ.
"Я могу сказать, что это потенциально одно из самых важных открытий в генетических исследованиях злокачественных глиом, в формах опухоли низкой и высокой степени злокачественности," Ян сказал. "Результаты настолько четкие. Я проводил интенсивные генетические исследования рака мозга в течение шести лет и никогда не видел генных мутаций столь поразительных, как в этом исследовании."
Исследователи обнаружили мутации IDH1 более чем в 70 процентах астроцитом и олидгодендроглиом (степень II и III по классификации ВОЗ), а также во вторичных ГБМ (степень IV по классификации ВОЗ). Те, у кого не было мутации IDH1, имели аналогичные мутации в близкородственном гене IDH2. Мутации снижали ферментативную активность ИДГ. Это свидетельствует о том, что мутации IDH, вероятно, важны в инициировании злокачественных глиом, но пока неизвестно, как они способствуют развитию глиомы.
Результаты важны во многих отношениях. IDH можно использовать, чтобы отличить первичные GBM, которые не возникают из существующей опухоли, от вторичных GBM, которые возникают из опухолей глиомы низкой степени злокачественности. Мутация IDH1 отсутствует в пилоцитарных астроцитомах, что означает, что эти конкретные опухоли головного мозга возникают по другому механизму.
Источник: Медицинский центр Университета Дьюка