Исследователи из исследовательской группы онкологической виротерапии Исследовательского института биомедицины Bellvitge (IDIBELL), возглавляемой доктором. Рамон Алемани разработал онколитический вирус, способный перенаправлять иммунную систему пациента против опухолевых клеток. Их работа, опубликованная в Cancer Research, может привести к разработке новых терапевтических стратегий для нескольких типов рака.
"Мы работаем с онколитическими аденовирусами, которые представляют собой вирусы, модифицированные для атаки исключительно на раковые клетки, без поражения нормальных тканей, в качестве целевой терапии," объясняет Карлос Фахардо, ведущий автор исследования. Аденовирусы – это семейство вирусов, которые могут вызывать простуду, конъюнктивит или гастроэнтерит. Однако эти вирусы, будучи модифицированными для приобретения селективности по отношению к опухолевым клеткам, имеют большой потенциал для использования в качестве терапии рака.
В этом поле есть несколько ограничений; одна из них заключается в том, что иммунная система распознает такие вирусы как патогены и поэтому атакует их. "Мы пытаемся перенаправить иммунную систему на раковые клетки вместо вируса. Таким образом, мы не только предотвращаем слишком быстрое удаление вируса из организма, но и дополняем его действие, добавляя действие Т-лимфоцитов," говорит Фахардо.
Для этого исследователи использовали недавно разработанные антитела BiTE (биспецифические антитела, привлекающие Т-клетки). Эти антитела способны специфически связывать Т-лимфоциты с некоторыми белками, экспрессируемыми на поверхности раковых клеток; это соединение активирует Т-клетку, которая затем атакует и уничтожает опухолевую клетку.
"Мы модифицировали вирус таким образом, чтобы при заражении опухолевой клетки он секретировал специфический BiTE против белка EGFR, который сверхэкспрессируется при многих типах рака." Исследования in vitro показали, что эти BiTE были способны захватывать Т-лимфоциты, присутствующие в среде, для атаки соседних раковых клеток. Кроме того, исследования на мышах показали, что вирус, вооруженный BiTE, способен увеличивать присутствие Т-лимфоцитов в опухолях, что приводит к повышению противоопухолевой эффективности.
В последние годы виротерапия для лечения рака стала активной областью исследований благодаря достижениям в иммунотерапии. "Получив эти результаты, мы постараемся привлечь интерес компаний, разрабатывающих BiTE, к заключению соглашений о сотрудничестве для клинической разработки вирусов, вооруженных BiTE," сказал доктор. Алемани, последний автор исследования. "Мы также изучаем разработку вирусов, которые нацелены на Т-лимфоциты против фибробластов стромы опухоли, чтобы уничтожить их".