Самым сильным эпидемиологическим фактором риска многих форм легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) является женский пол. Повышенный уровень эстрогена в три раза увеличивает вероятность развития ЛАГ – хронического заболевания, которое в конечном итоге приводит к правожелудочковой недостаточности и смерти.
Мутации в рецепторе BMPR2 вызывают наследственную форму PAH, и у мутантных мышей BMPR2 заболевание развивается спонтанно. Эстроген увеличивает пенетрантность (процент мышей, у которых развивается ЛАГ) и тяжесть заболевания.
Джеймс Уэст, доктор философии.D., и его коллеги лечили мышей с мутантами BMPR2 ингибиторами эстрогена анастрозолом, фулвестрантом и тамоксифеном. Они обнаружили, что ингибирование эстрогена предотвращает и лечит ЛАГ у мышей с мутантным BMPR2, что связано со снижением метаболических дефектов, включая образование окисленных липидов и инсулинорезистентность.
Результаты, опубликованные в European Respiratory Journal, предполагают, что ингибирование эстрогенов может улучшить легочные сосудистые заболевания путем коррекции метаболических дефектов. На основании этих исследований, клинические испытания ингибирования эстрогена при ЛАГ человека были недавно одобрены и профинансированы Национальными институтами здравоохранения (NIH).