Лекарство от рака груди, разработанное Иллинойским университетом в Чикаго, может помочь женщинам, у которых рак перестал реагировать на гормональную терапию, недавно вступил в первое клиническое испытание на людях.
Раком груди страдает каждая восьмая женщина в Соединенных Штатах, и, хотя существует много типов рака груди, около 80 процентов классифицируются как положительные по рецепторам эстрогена или ER-положительные. Это означает, что у раковых клеток есть рецепторы – молекулы, которые могут получать сигналы от химических веществ в организме, – которые чувствительны к гормону эстрогену и реагируют на него.
В случае ER-положительного рака груди это означает, что эстроген способствует росту рака. Для лечения этого типа рака груди врачи прописывают лекарства, которые блокируют выработку гормонов в организме или препятствуют действию гормонов на раковые клетки. Этот вид лечения называется гормональной терапией.
"Гормональная терапия считается высокоэффективной в борьбе с раком молочной железы, положительным по рецепторам эстрогена, но почти половина всех женщин, которые проходят этот тип лечения, все еще развивают устойчивость к лекарствам и испытывают рецидивы," сказала Дебра Тонетти, доцент фармакологии и руководитель биофармацевтических наук Фармацевтического колледжа UIC.
Тонетти, который является одним из разработчиков нового препарата под названием TTC-352, говорит, что препарат может быть столь же эффективным при лечении рака груди, как и другие препараты гормональной терапии, такие как тамоксифен или ингибиторы ароматазы, но с меньшими побочными эффектами.
Для разработки препарата Тонетти работал с Грегом Тэтчером, профессором медицинской химии и фармакогнозии. Вместе они испытали препарат сначала в лаборатории, затем на животных.
"Доклинические исследования показали, что TTC-352, который является селективным имитатором эстрогена, вызывает полную регрессию опухоли, но в отличие от тамоксифена может снизить риск развития рака матки," Тонетти сказал.
Тэтчер добавила, что, поскольку TTC-352 является селективным имитатором эстрогена, "его механизм отличается от механизма тамоксифена и ингибиторов ароматазы, и было показано, что он действует на раковые заболевания, которые стали устойчивыми к этим стандартным лекарствам."
В июле 2017 г.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило препарат, лицензию на который UIC предоставил TTC Oncology, LLC, для испытания на людях.
Фаза I исследования на людях определит максимально переносимую пероральную дозу TTC-352 у пациентов с метастатическим раком груди, который прогрессировал, несмотря на эндокринную терапию. Он также будет оценивать лучший ответ пациента на лечение, продолжительность выживаемости без прогрессирования, продолжительность общей выживаемости, профиль безопасности препарата и его фармакокинетический профиль. В исследовании также будет изучена связь между ответом опухоли на лекарство и выражением в ней определенного прогностического биомаркера: протеинкиназы C альфа или PKC альфа.
"Мы наблюдали, что рак груди, у которого развивается устойчивость к гормональной терапии, имеет повышенную экспрессию PKC альфа, и наши предыдущие исследования показывают, что PKC альфа может предсказывать положительный ответ на имитаторы эстрогена, такие как TTC-352," Тонетти сказал.
Тонетти говорит, что если результаты испытаний будут положительными и если реакция пациентов на препарат коррелирует с экспрессией PKC альфа, TTC-352 может стать терапевтическим препаратом первой линии для пациентов с эстроген-положительным раком молочной железы, который экспрессирует биомаркер.