Новое исследование, опубликованное сегодня в Stem Cells, впервые предполагает, что регуляторные Т-клетки (Treg), индуцированные мезенхимальными стромальными клетками, могут дать обильную замену естественным Т-клеткам, которые жизненно важны для защиты организма от инфекции. Под руководством Риты I. Азеведо, Ph.D., в Instituto de Medicina Molecular в Лиссабоне, Португалия, это исследование может дать новые методы лечения длинного списка хронических воспалительных заболеваний, который включает в себя все, от рака и астмы до воспалительного заболевания кишечника, ревматоидного артрита и т. д.
"Treg играют важную роль в иммунной толерантности," Доктор. Азеведо сказал. "Например, при трансплантации стволовых клеток для лечения лейкемии и других заболеваний крови более низкое количество Treg связано с развитием хронической реакции трансплантат против хозяина. Однако Treg очень редки. Поиск альтернативных источников стабильной индукции Treg может дать достаточно большое количество для эффективного лечения."
Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) были предложены как один из способов достижения этой цели. Эти мультипотентные клетки-предшественники, которые можно выделить из широкого спектра взрослых и постнатальных тканей, способны дифференцироваться в различные типы клеток. Как и Treg, МСК составляют важную иммунорегуляторную популяцию, подавляя как врожденные, так и адаптивные иммунные ответы.
"Но до сих пор потенциал MSC по привлечению Treg изучен плохо," Доктор. Азеведо сказал.
Предыдущие исследования предполагают, что иммуномодуляция, опосредованная МСК, может частично управляться индукцией и / или экспансией Treg. Однако в этих отчетах не оценивался выход Treg с точки зрения абсолютного количества и не описывались детально полученные Treg-подобные клетки. В настоящем исследовании д-р. Команда Азеведо стремилась определить, способны ли MSC индуцировать и / или расширять Treg in vitro, а также механизмы обогащения Treg с помощью MSC.
Для проведения исследования они собрали мононуклеарные клетки периферической крови человека, включая Т-клетки, от здоровых доноров и культивировали их совместно с аллогенными МСК костного мозга. Четырнадцать дней спустя результаты показали увеличение количества и частоты Treg-клеток – в четыре и шесть раз соответственно.
MSC-индуцированные Treg-подобные клетки напоминают Treg функционально, и, что важно, их профиль метилирования ДНК очень похож на профиль естественного Treg, что указывает на то, что эта популяция является стабильной. Метилирование ДНК является важным компонентом многих клеточных процессов, включая эмбриональное развитие. Ошибки в метилировании связывают с несколькими заболеваниями человека.
"Наши данные проливают новый свет на происхождение, функциональный потенциал и стабильность MSC-индуцированных Treg-подобных клеток, которые являются ключевыми характеристиками для их потенциального применения в клинических условиях." Доктор. Азеведо заключил. "Совместное введение MSC и Treg может иметь потенциал для создания более эффективного подхода к клеточной терапии за счет использования подавляющей способности обеих этих иммуномодулирующих популяций."
"Это захватывающий прорыв", сказал доктор. Ян Нолта, главный редактор журнала Stem Cells. "Доктор. Азеведо и ее команда определили важные основанные на МСК механизмы для индукции и обогащения Treg-клеток, которые могут иметь важные последствия для лечения хронических заболеваний в будущем."