(Medical Xpress) – Недавние исследования онкологического центра Киммела при университете Томаса Джефферсона показали, что ген, который, как известно, координирует начальное развитие глаза (EYA1), является мощным промотором опухоли груди у мышей. Было также показано, что ген EYA1 сверхэкспрессируется при генетическом подтипе рака молочной железы, называемом просветом B.
Ученые обнаружили, что избыточная активность этого гена –EYA1 – также усиливает развитие стволовых клеток рака груди, которые способствуют устойчивости к терапии рака, рецидивам и плохой выживаемости.
Поскольку EYA1 является ферментом, ученые сейчас работают над определением природного соединения, которое могло бы отключить активность EYA1, говорит Ричард Пестелл, М.D., Ph.D., Директор онкологического центра Киммела.
"Было известно, что EYA1 чрезмерно экспрессируется при некоторых формах рака груди, но никто не знал, что это означает," он говорит. "Наши исследования показали, что фермент стимулирует рост опухоли молочной железы в просвете B у животных, и активность фермента необходима для роста опухоли."
В модели агрессивного рака груди у мышей группа исследователей нацелила одну аминокислоту на активность фосфатазы EYA1. Они обнаружили, что инактивация активности фосфатазы EYA1 останавливает рост агрессивных опухолей человека.
"Мы воодушевлены потенциалом медикаментозного лечения, потому что гораздо проще разработать лекарство, которое нацелено на фермент фосфатазы, например EYA1, чем напрямую на ген," он говорит.
Отслеживание того, как EYA1 приводит к плохим результатам
В исследовании, которое было опубликовано в выпуске журнала Cancer Research от 1 мая, было изучено 2154 образца рака молочной железы на наличие EYA1. Затем исследователи связали эти результаты с результатами лечения пациентов. Они обнаружили прямую связь между повышенным уровнем EYA1 и циклина D1 и плохой выживаемостью.
Затем они выбрали одну форму рака груди – просвет B – и проследили бимолекулярный путь того, как EYA1 с циклином D1 увеличивает агрессивность рака. Рак молочной железы Luminal B, один из пяти различных подтипов рака молочной железы, представляет собой рецептор-положительную форму гормона, на долю которой приходится около 20 процентов рака молочной железы человека. Он более агрессивен, чем опухоли просвета А, рак с положительным рецептором гормона, который является наиболее распространенной формой рака молочной железы.
В их работе был выделен ряд генов и белков, на которые влияет EYA1, и они также обнаружили, что EYA1 способствует увеличению образования маммосфер, которые являются показателем стволовых клеток рака груди.
"В каждом раке груди есть стволовые клетки рака груди, которые вызывают резистентность к противораковой терапии, рецидивы и метастазы," Доктор. Пестелл говорит. "В лабораторных экспериментах мы продемонстрировали, что экспрессия EYA1 увеличивает количество маммосфер и других маркеров стволовых клеток рака груди."
"Поскольку активность фосфатазы EYA1 способствовала размножению стволовых клеток рака груди, эта активность может способствовать ухудшению выживаемости," он говорит.