Терапевтический палбоциклиб с молекулярной направленностью (Ibrance), который используется для лечения запущенного рака груди, был эффективен в замедлении размножения раковых клеток у пациентов с диагнозом рака груди на ранней стадии, которые не получали предшествующей терапии, согласно данным клинической фазы II фазы. испытание, представленное здесь на Ежегодном собрании AACR 2016, 16-20 апреля.
"Использование таргетной терапии за последние несколько лет увеличилось. Крайне важно определить, обладают ли эти препараты активностью против опухолевых клеток," сказал ведущий автор исследования Моника Арнедос, доктор медицины, доцент онкологического кампуса Густава Русси в Вильжюифе, Франция. "В случае палбоциклиба на сегодняшний день не было выявлено никаких прогностических биомаркеров, и до сих пор нет данных о его потенциальной эффективности на ранних стадиях."
Палбоциклиб, ингибитор циклин-зависимых киназ (CDK) 4 и 6, был одобрен U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в феврале 2015 года для использования в сочетании с летрозолом, применяющим антиэстрогеновый терапевтический эффект, для лечения женщин в постменопаузе с определенным подтипом рака груди: положительный по рецепторам эстрогена, отрицательный HER2, метастатический рак груди.
В этом клиническом исследовании Арнедос и его коллеги стремились определить, связано ли краткосрочное предоперационное лечение палбоциклибом со снижением пролиферации раковых клеток и другими изменениями биомаркеров в опухолях пациентов с различными подтипами рака груди на ранней стадии.
Это рандомизированное исследование включало 100 женщин, у которых был диагностирован рак груди на ранней стадии. Семьдесят четыре получали 125 мг пальбоциклиба перорально ежедневно в течение 14 дней до операции по поводу рака груди. 26 пациентов контрольной группы не получали лечения. В целом, 93 процента опухолей были положительными по рецепторам гормонов (HR +) / HER2-отрицательными (HER2-) и 8 процентов были HER2-положительными. Образцы тканей были взяты на исходном уровне и во время операции.
Исследование показало, что 58 процентов пациентов, получавших палбоциклиб, имели антипролиферативный ответ в опухолях, по сравнению с 10 процентами пациентов контрольной группы.
В частности, исследователи обнаружили, что белок Ki67, который является маркером пролиферации клеток, снизился в опухолях пациентов, получавших палбоциклиб. Изменение было наиболее значительным у пациентов с раком молочной железы HR + / HER2-. В этой группе 72 процента пациентов показали снижение Ki67 по сравнению с 5 процентами пациентов в контрольной группе. Арнедос отметил, что у женщин с HER2-положительными опухолями или тройным отрицательным раком молочной железы ответа Ki67 не наблюдалось. Однако она отметила, что ограничение исследования состоит в том, что не было достаточного количества пациентов с HR-отрицательным раком груди, что затрудняло интерпретацию результатов для этой группы.
Арнедос планирует обсудить влияние палбоциклиба на несколько других биомаркеров на встрече, включая PIK3CA, онкоген, который обычно мутирует при определенных подтипах рака груди.
Хотя для подтверждения результатов этого исследования потребуются дальнейшие исследования, Арнедос сказал, что результаты были многообещающими для новой группы пациентов.
"Палбоциклиб работает при нелеченом раке молочной железы на ранней стадии, и степень его активности была выше, чем ожидалось," Арнедос сказал.