Новое исследование Комплексного онкологического центра Университета Мичигана показывает, что белок HER2 играет роль даже при раке груди, который традиционно классифицируется как HER2-отрицательный, и что препарат Герцептин, нацеленный на HER2, может иметь еще большую роль в лечении рак груди и предотвращение его распространения.
Около 20 процентов женщин с раком груди имеют опухоли, отмеченные как HER2-положительные. И с тех пор, как появился препарат Герцептин, он оказал огромное влияние на выживаемость этих женщин, особенно когда его вводят в адъювантной форме после операции по удалению первичного рака. Новые результаты могут иметь потенциальные последствия для еще 65 процентов женщин с раком груди.
Недавнее исследование, основанное на новом анализе старых данных, показало, что некоторые опухоли были неправильно классифицированы как HER2-положительные, и в результате эти женщины получали адъювантный герцептин. Оказывается, лечение принесло им столько же пользы, сколько и женщинам с реальным HER2-положительным раком.
"Теперь мы предлагаем молекулярное объяснение того удивительного открытия, что адъювант Герцептин помог некоторым женщинам с HER2-отрицательным раком молочной железы. Если это подтвердится в клинических испытаниях, это может изменить наш подход к лечению рака груди," говорит автор исследования Макс С. Wicha, M.D., заслуженный профессор онкологии и директор Онкологического центра U-M.
На данный момент пациентам с HER2-отрицательным раком молочной железы не рекомендуется принимать Герцептин.
Объяснение заключается в том, что HER2 избирательно экспрессируется в раковых стволовых клетках многих HER2-отрицательных опухолей молочной железы. Поскольку стволовые клетки представляют такое небольшое количество клеток в опухоли, количество HER2 недостаточно велико, чтобы соответствовать пороговому значению для HER2-положительного рака.
Ранее исследователи показали, что HER2 играет важную роль в раковых стволовых клетках – небольшое количество клеток в опухоли, которые способствуют ее росту и распространению. Эти клетки составляют от 1 до 5 процентов всех клеток опухоли. Они устойчивы к современной химиотерапии и лучевой терапии, но, поскольку они экспрессируют HER2, на них эффективно воздействует Герцептин.
Кроме того, исследователи в этом новом исследовании обнаружили, что для опухолей, классифицированных как HER2-отрицательные, уровни HER2 были выше в костных метастазах по сравнению с первичной опухолью молочной железы. Кость – наиболее частое место распространения рака груди.
Исследователи вводили Герцептин мышам с этими поражениями костей и обнаружили, что он был наиболее эффективен при раннем введении, когда опухоли были небольшими или совсем незначительными "микрометастазы." В этих случаях Герцептин практически полностью блокировал рост опухоли. Когда препарат давали позже, после того, как были установлены опухоли, он оказывал незначительное влияние.
"Мы показали, что костное микроокружение индуцирует экспрессию HER2 в этих опухолях. Если Герцептин может воздействовать на костные микрометастазы, то его введение пациентам до развития метастазов может помочь уменьшить рецидив опухоли," говорит автор исследования Хасан Коркая, Ph.D., доцент кафедры внутренних болезней Медицинской школы U-M.
Выводы из этого открытия заключаются в том, что нам нужны методы лечения рака, нацеленные на небольшое количество раковых стволовых клеток, в дополнение к традиционным химиотерапиям, которые устраняют основную часть опухолевых клеток. Это означает, что простого взгляда на уменьшение размеров опухоли недостаточно, чтобы определить, принесет ли лечение долгосрочную пользу.
"Эта работа имеет очень важное значение для того, как мы разрабатываем адъювантную терапию. Идея использования лекарств, вызывающих сокращение опухоли, которая была признанной парадигмой для разработки методов лечения, ошибочна. Наша работа предполагает, что адъювантная терапия должна быть нацелена на популяцию раковых стволовых клеток. Удаление раковых стволовых клеток с помощью эффективных адъювантных методов лечения должно предотвратить рецидив опухоли, что в конечном итоге приведет к большему количеству излечений," Wicha говорит.