Адоптивная Т-клеточная терапия, в том числе Т-клеточная терапия химерного антигенного рецептора (CAR), в которой используются генно-инженерные киллерные иммунные Т-клетки, являются новыми формами иммунотерапии, которые перенаправляют иммунную систему на рак.
Такой подход к лечению позволяет подбирать лечение для каждого человека, и он очень успешно используется для лечения определенных видов рака крови, таких как некоторые типы лейкемии.
Однако терапия CAR-Т-клетками имела ограниченный успех при солидных опухолях, таких как опухоли груди и легких.
Теперь исследователи нашли способ добавить новый инструмент в арсенал иммунотерапии, повысив активность иммунных клеток, называемых дендритными клетками (ДК), чтобы помочь в распознавании и атаке раковых клеток.
Этот новый подход, разработанный исследователями онкологического центра Питера МакКаллума под руководством доктора. Джуньюнь Лай, доктор. Шерли Мардиана, профессор Филипп Дарси и доктор. Пол Бивис, может преодолеть многие проблемы с традиционной иммунотерапией.
"Одним из основных препятствий для эффективной Т-клеточной терапии является то, что во многих случаях не все раковые клетки в одной опухоли выглядят одинаково. Фактически, обычно существует высокая вариабельность целевого белка, распознаваемого CAR T-клетками внутри одной и той же опухоли, – эффект, известный как гетерогенность," объясняет старший автор исследования Dr. Пол Бивис.
"Сконструированные CAR Т-клетки очень эффективны при уничтожении раковых клеток, экспрессирующих целевой белок. Но, к сожалению, они не очень хороши в обнаружении раковых клеток, в которых отсутствует этот целевой белок."
Ключ к решению этой проблемы, доктор. Бивис говорит, что можно было бы привлечь и стимулировать другие иммунные клетки, включая DC, чтобы протянуть руку помощи Т-клеткам.
"Активация иммунных клеток DC может преодолеть неоднородность раковых клеток, поскольку DC специализируются на активации собственной иммунной системы организма. Усиливая иммунные ДК, эти ДК затем могут управлять новым иммунным ответом против рака," говорит доктор. Бивис.
Чтобы проверить это, соруководитель исследования доктор. Лай и доктор. Мардиана разработала в лаборатории специализированные Т-клетки, способные производить мощную молекулу, которая может расширять ДК в месте опухоли.
"Когда мы поместили эти сконструированные Т-клетки мышам с опухолями, мы обнаружили, что они способны вызывать приток DC в опухоли. Когда мы объединили сконструированные Т-клетки с лекарствами, которые дополнительно активируют иммунные клетки, мы обнаружили, что можем уменьшить опухоли гораздо эффективнее," говорит доктор. Лай.
"Что было действительно захватывающим в этом подходе, так это то, что мы смогли стимулировать иммунную систему организма для атаки нескольких целей на раковые клетки, помогая преодолеть проблему неоднородности."
Профессор Дарси, соучредитель исследования, говорит, что это важное достижение в преодолении неоднородности опухоли, которое может привести к иммунотерапии, которая в будущем станет гораздо более эффективной.
"Наши данные предполагают, что увеличение ДК является многообещающей стратегией для преодоления клинической проблемы ускользания опухолевых клеток из-за отсутствия распознавания иммунных клеток после адоптивной клеточной терапии," говорит профессор Дарси.
"Это захватывающее время для иммунотерапии рака. Наше исследование проливает свет на ДК как на важный новый компонент следующего поколения иммуно-направленных терапий для лечения солидного рака," говорит доктор. Бивис.
Статья под названием "Адоптивная клеточная терапия с Т-клетками, экспрессирующими фактор роста дендритных клеток Flt3L, стимулирует распространение эпитопа и противоопухолевый иммунитет," была опубликована в журнале Nature Immunology.