Имперские исследователи обнаружили новый клеточный механизм, который можно использовать для нацеливания на опухоли в будущем.
Недавно обнаруженный «переключатель» контролирует активность двух белков – «удаленного при раке печени-1» (DLC1), опухолевого супрессора и талина. Оба белка контролируют распространение раковых клеток на другие части тела, но точные механизмы остаются неясными.
Теперь группа исследователей во главе с доктором. Армандо Э дель Рио Эрнандес из Департамента биоинженерии Imperial обнаружил, что то, как талин разворачивается в ответ на движение, является определяющим фактором в активности DLC1.
Поэтому он имеет решающее значение для развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) – наиболее распространенного типа рака печени.
При правильных условиях, таких как активация определенных генов или пониженная иммунная система, раковые клетки могут мигрировать или «метастазировать» и вторгаться в другие ткани, что приводит к распространению рака. Как только рак распространяется на вторичные участки тела, его становится труднее лечить, поэтому предотвращение этого является приоритетом для исследователей рака.
Ученые говорят, что их результаты в этой статье, опубликованной в PLOS Biology, помогают нам понять, как мигрируют опухолевые клетки и, следовательно, как нацеливать и предотвращать распространение рака, особенно при ГЦК.
Доктор. Эрнандес сказал: "Наши результаты имеют значение для тканевой инженерии, исследований рака и тестирования лекарств с использованием технологии “орган на чипе”."
Производительность белка
Подобно скелету, управляемому внешними механическими силами, клетки сокращаются и движутся в ответ на внешние силы. Внутренние структуры клеток, известные как цитоскелеты, производят силы, которые приводят к миграции клеток в раковые клетки.
Белок талин прикрепляется к клеточной мембране и создает мост между внешней и внутренней частью клетки. Он скручен как пружина, поэтому может воспринимать механические силы и реагировать на них. Эти силы изменяют форму талина, который деактивирует DLC1, так что он не может выполнять свою функцию подавления опухоли, что приводит к раку. До сих пор исследователи не знали, как именно талин меняет форму.
Доктор. Эрнандес и его коллеги из Университета Тампере, Финляндия, изучали реакцию талина на движение фибробластов – клеток, которые помогают заживлять раны и восстанавливать поврежденные ткани. При отсутствии контроля фибробласты могут образовывать рубцовую ткань в печени, что приводит к циррозу и ГЦК.
Затем они изучат более широкие последствия поиска «переключателя». Со-ведущий автор доктор. Веса Хитёнен из Университета Тампере сказал: "Хотя мы изучали только фибробласты, все молекулы, включенные в это исследование, широко распространены по всему телу. Поэтому мы надеемся, что этот механизм будет найден в других тканях."