Смена стороны: предательство противоракового гена

Нечасто случается, что армейские генералы переходят на другую сторону в разгар войны, но когда начинается атака рака, это может даже привести к тому, что ген, действующий как главный защитник тела, изменит свою лояльность. Как недавно сообщалось в Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), исследователи из Института науки Вейцмана обнаружили, что предательство этого гена может происходить многими способами, чем считалось ранее.

В исследовании, проведенном докторантом д-ром. Шарат Чандра Арандкар, в сотрудничестве с коллегой по отделу профессором. Бенджамина Гейгера и проф. Йосеф Ярден и доктор. Игорь Улицкий из отдела биологической регуляции, исследователи показали, что устранение белка p53 из связанных с раком фибробластов путем подавления их генов p53 заставляет эти клетки терять многие из своих поддерживающих опухоль функций и вести себя больше как нормальные фибробласты. В частности, подавление фибробласта p53 уменьшило миграцию соседних раковых клеток в лабораторной посуде – важное изменение, учитывая, что инвазивная миграция способствует метастатическому распространению рака. Более того, подавление р53 в связанных с раком фибробластах значительно снижает способность этих клеток стимулировать рост опухоли у мышей.

Среди авторов исследования были доктора Вейцмана. Ноа Фурт, Яир Элиша и Нишант Белугали Натарадж, а также от доктора. Институт клинической фармакологии Маргарет Фишер-Бош в Штутгарте, Германия: проф. Вальтер Аулитцки и покойный доктор. Хайко ван дер Кейп, памяти которого посвящена данная публикация.

Поиск способов "перевоспитывать" ренегат p53 в микросреде опухоли – чтобы обратить его поведение обратно к подавлению опухолей – может проложить путь к разработке новых методов лечения, которые будут нацелены на микросреду, а не на сами раковые клетки. Действительно, в последние годы все чаще исследуются стратегии, направленные на микросреду рака. Есть надежда, что они могут предоставить новое окно возможностей для запуска эффективной терапии, потому что микросреда имеет тенденцию эволюционировать медленнее, чем опухолевые клетки, подверженные мутациям. Рак и его микросреда: замедленная съемка иммортализованных клеток NFshLacZ, экспрессирующих GFP, от пациента 4731 (желтый) и клеток Calu1, экспрессирующих mCherry (пурпурный). Клетки высевали в 12-луночные планшеты, содержащие культуральные вставки ibidi. На следующий день вставки удалили, и клеткам позволили мигрировать. Изображения снимались каждые 15 минут, всего 6 часов