Исследователи VIB и Гентского университета раскрыли механизм некроптоза. Это тип гибели клеток, который играет решающую роль при многих заболеваниях, от вирусных инфекций и потери слуховых нервных клеток до рассеянного склероза, острой сердечной недостаточности и трансплантации органов. Детальное знание процесса гибели клеток позволяет целенаправленно искать новые лекарства.
Питер Ванденабеле (VIB / UGent): "Молекулярный механизм некроптоза долгое время оставался полной загадкой. Ячейки взрываются. Но как именно они это делают, было непонятно. Теперь мы обнаружили, что клетки активируют порообразующие молекулы, которые проделывают отверстия в мембране. Это фундаментальное исследование открывает совершенно новые перспективы для лечения множества хронических и острых воспалительных и дегенеративных заболеваний, при которых необходимо блокировать некроптоз. Но также может быть полезно стимулировать некроптоз контролируемым образом, например, чтобы обойти устойчивость раковых клеток к химиотерапии или повторно повысить чувствительность раковых клеток к гибели клеток."
Воспалительные реакции из-за гибели клеток
Многие заболевания связаны с гибелью клеток. Вот почему понимание процесса гибели клеток необходимо для поиска новых лекарств. Питер Ванденабеле имеет многолетний опыт в исследовании гибели клеток, в том числе с «некроптозом». При этом типе гибели клетки клетка как бы взрывается, и содержимое клетки высвобождается. Это вызывает воспалительные реакции в окружающих тканях.
Предыдущие исследования показывают, что некроптоз возникает при ряде заболеваний, включая вирусные инфекции, септический шок, отслоение сетчатки, потерю слуховых нервных клеток, рассеянный склероз, острую сердечную недостаточность, инсульт, почечную недостаточность и осложнения при трансплантации органов. Это также происходит при плохом кровообращении и недостатке кислорода в конечностях или органах, например, при атеросклерозе или диабете II типа.
Новая терапевтическая стратегия: противодействие порообразованию
Ив Донделингер и Питер Ванденабеле обнаружили, что клеточный взрыв во время некроптоза сопровождается образованием пор, состоящих из белков MLKL. Эти поры MLKL образуются на поверхности клеток и заставляют клетки поглощать слишком много воды. Из-за этого клетки в конечном итоге взрываются. Детальные знания о том, как белки MLKL создают поры, предлагают возможности для разработки лекарств для борьбы или противодействия гибели клеток, предотвращая или временно блокируя этот процесс.