Исследование, проведенное исследователями из медицинского центра Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC), показало, что вакцина, которая вырабатывает только CD4 Т-клетки против мышиной модели хронической вирусной инфекции, приводит к подавляющему – и летальному – воспалительному ответу. Как сообщается в выпуске журнала Science от 16 января 2015 г., новые результаты дают предостережение для разработки вакцин, направленных на формирование устойчивого Т-клеточного иммунитета CD4 против хронических инфекций, включая ВИЧ.
"Мы обнаружили, что когда Т-клетки памяти CD4 индуцировались в отсутствие противовирусных ответов CD8 или антител, они запускали подавляющую воспалительную реакцию на мышиной модели инфекции вирусом лимфоцитарного хориоменингита [LCMV]," объясняет старший автор Дэн Баруш, доктор медицинских наук, директор Центра вирусологии и исследований вакцин BIDMC и профессор медицины Гарвардской медицинской школы (HMS). "Эти результаты демонстрируют потенциальную обратную сторону вакцин, которые индуцируют только одно конкретное звено иммунной системы. Они также говорят нам, что индукция противовирусных ответов CD8 и антител критически необходима в дополнение к ответам CD4 в этой системе."
В борьбе с инфекциями иммунная система организма производит как В-клетки, которые вырабатывают антитела для нейтрализации вторгающегося патогена, так и Т-клетки, которые непосредственно уничтожают вирус. "Есть два типа Т-клеток – CD8 и CD4, которые борются с вторжением патогенов," объясняет ведущий автор Пабло Пеналоза-Макмастер, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Баруша и преподаватель медицины в HMS "Т-клетки CD8 играют ведущую роль в уничтожении инфицированных вирусом клеток, в то время как «хелперные» Т-клетки CD4 действуют косвенно, поддерживая ответы как Т-лимфоцитов CD8, так и В-клеток, продуцирующих антитела." Вакцины на основе Т-клеток предназначены для активации этого типа иммунного ответа.
В этой новой статье исследователи намеревались изучить различия между вызванными вакциной CD8 и CD4 Т-клетками.
"Хотя преобладающее мнение предполагает, что вакцины, которые вызывают действительно сильные ответы Т-лимфоцитов CD4, по своей вспомогательной способности усиливают ответы как антител, так и Т-клеток CD8, мы часто видим, что вакцины и вирусные инфекции, по-видимому, вызывают меньше ответов CD4, чем они. делать ответы CD8," говорит Пеналоза-Макмастер. "Мы хотели исследовать эффект инвертирования этого естественного предубеждения."
Авторы протестировали вакцины, которые вызывали устойчивый ответ CD4, но практически не вызывали ответа CD8. "Была надежда, что мы сможем усилить ответ Т-хелперных лимфоцитов CD4 для устранения хронической вирусной инфекции," говорит Пеналоза-Макмастер. Но вместо этого ученые наблюдали, что вакцины против CD4 вызвали массивную воспалительную реакцию у животных после заражения LCMV. В течение 20 дней после заражения 90 процентов мышей скончались от массивного воспаления. Отдельная группа мышей, которые также получали Т-клетки CD8 или антитела, специфичные к вирусу, была защищена от этого пагубного исхода, что указывает на важность индукции нескольких ветвей иммунного ответа.
"Мы еще не знаем, будет ли это наблюдение иметь отношение к другим заболеваниям или у людей, но мы определили иммунологический механизм, с помощью которого могут возникать такие пагубные эффекты," говорит Баруш. "Это шаг вперед в понимании биологии клеток CD4, индуцированных вакциной, и может иметь важные последствия для будущих усилий по разработке вакцины."