Многие опухоли вызывают хронические воспаления, которые, в свою очередь, подавляют специфические атаки иммунной системы на опухоль. Ученые из Немецкого центра исследования рака и медицинского факультета Мангейма при Гейдельбергском университете показали на мышах с меланомой, что силденафил – активный ингредиент виагры – отменяет подавление специфического иммунного ответа. Раковые мыши, получавшие препарат, выживали более чем в два раза дольше, чем другие животные, не получавшие лечения.
Поначалу это звучит как хорошая новость: собственная иммунная система организма активируется почти при каждом раке ?? однако не обязательно в интересах пациента. "Мы различаем два разных типа иммунного ответа," говорит профессор доктор. Виктор Уманский, иммунолог DKFZ и Университетского медицинского центра Мангейма. "С одной стороны, клетки иммунной системы специфически атакуют опухолевые клетки. С другой стороны, однако, почти каждая опухоль вызывает в своем микроокружении хронический воспалительный иммунный ответ, который подавляет специфический противоопухолевый иммунитет."
При воспалительном иммунном ответе иммунные клетки определенного типа мигрируют в среду опухоли и выделяют характерные иммунные медиаторы. "Наша цель – уменьшить хронические воспаления и, таким образом, поддержать иммунную систему в активной борьбе с раком," Уманский сказал.
Он и его команда теперь изучили хроническое воспаление, поскольку оно вызывается злокачественной меланомой. Для своих исследований они использовали генетически модифицированных (трансгенных) мышей, у которых спонтанно развивается рак кожи, очень похожий на меланому человека. В опухолевой среде и в метастатических лимфатических узлах животных исследователи обнаружили медиаторы воспаления, такие как интерлейкин-1-β и интерферон-γ. Эти иммунные медиаторы привлекают так называемые клетки-супрессоры миелоидного происхождения (MDSC). Эти иммунные клетки, как известно, подавляют самых важных борцов иммунной системы, специфичных для опухолей, – Т-клетки.
Что именно происходит, когда Т-клетки попадают под влияние MDSC? Когда исследователи подвергли Т-клетки, полученные из селезенки здоровой мыши, MDSC в культуральной чашке, Т-клетки перестали пролиферировать. Более того, Т-клетки снижали уровень важной активирующей молекулы. "Это показывает, что опухолеспецифические Т-клетки активно подавляются супрессорными клетками миелоидного происхождения," сказал Уманский, объясняя свои выводы.
Затем мышам с меланомой давали силденафил. Это вещество, более известное под своим торговым названием Виагра®, ранее уже несколько раз сообщало о повышении опухолевого иммунитета на экспериментальных животных моделях. Из мышей, которым вводили это вещество с питьевой водой, более чем в два раза больше было живых примерно через семь недель, чем их необработанные сородичи. У животных, которых лечили, как количество опухолеспецифических Т-клеток, так и уровень активирующих молекул вернулись к норме. Это означает, что силденафил успешно нейтрализует хроническое воспаление в среде меланомы и борется с иммуносупрессивной активностью MDSC.
"Наш подход к исследованиям особенный, потому что болезнь протекает у мышей так же, как меланома у людей," Виктор Уманский объяснил медицинскую значимость своих выводов. "Следовательно, вполне возможно, что силденафил также может подавлять иммуносупрессивные эффекты воспаления и, таким образом, улучшать противоопухолевый иммунитет у людей с меланомой. Таким образом, препарат может способствовать достижению лучших результатов лечения злокачественной меланомы."