Согласно исследованию, опубликованному в выпуске журнала New England Journal of Medicine от 17 июля, новая терапия, разработанная в Медицинском центре Cedars-Sinai, улучшает показатели трансплантации и результаты для пациентов, ожидающих трансплантации почки от живого или умершего донора.
Терапия может предоставить возможность многим пациентам "сенсибилизированный" для трансплантации антигенов (человеческие лейкоцитарные антигены или HLA), которые ранее не были кандидатами на трансплантацию из-за их интенсивного иммунного ответа на эти HLA-мишени.
Воздействие HLA может происходить при переливании крови, предыдущей трансплантации или беременности. После воздействия иммунная система становится сенсибилизированной к этим антигенам и вырабатывает антитела для борьбы с ними. Если позже трансплантируется донорский орган с антигенами, антитела реагируют, увеличивая риск отторжения и потери органа. Раньше антитела к HLA считались абсолютным противопоказанием к трансплантации – риск был слишком высок, чтобы трансплантация была возможной.
Около 30 процентов из 74 000 пациентов в списках ожидания трансплантации почки от умершего донора сенсибилизированы, а пациенты с исключительно высоким уровнем антител считаются особенно плохими кандидатами на трансплантацию. Фактически, каждый год только 6.5% высокочувствительных пациентов получают трансплантат. Большинство из них остаются на диализе на неопределенный срок, не надеясь на спасительную трансплантацию.
"С точки зрения качества жизни, а также с финансовой точки зрения трансплантация – гораздо лучший вариант, чем годы диализа," сказал Стэнли С. Иордания, M.D., директор отделения нефрологии и медицинский директор программы трансплантации почек в Cedars-Sinai. Старший автор статьи в журнале Джордан разработал терапию высокими дозами внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) для "снижать чувствительность" высокосенсибилизированные пациенты и увеличивают их шансы на успешную трансплантацию. Этот подход стал терапией, одобренной Medicare в 2004 году по завершении многоцентрового исследования, финансируемого Национальными институтами здравоохранения.
Cedars-Sinai – национальный лидер в области десенсибилизации пациентов с высокой HLA-сенсибилизацией, предлагая терапию тем, кто ожидает трансплантации как от живого, так и от умершего донора.
В статье New England Journal описывается фаза I / II исследования безопасности и ограниченной эффективности комбинации ВВИГ и ритуксимаба, моноклонального антитела – антитела, сконструированного для связывания с определенным белком. Комбинация ВВИГ и ритуксимаба, по-видимому, обеспечивает превосходные преимущества по сравнению с одним ВВИГ, повышая частоту трансплантации у 80% пациентов, прошедших лечение. Годовая выживаемость пациентов и трансплантата составила 100% и 94% соответственно.
Основываясь на этих результатах, новый протокол дешевле, чем только ВВИГ, но, по-видимому, очень эффективен в снижении уровня антител и повышении частоты трансплантации. Для подтверждения этих результатов необходимы более крупные многоцентровые исследования.
Поскольку почти треть пациентов с почечной недостаточностью очень сенсибилизированы, а несколько центров трансплантологии специализируются на десенсибилизирующей терапии, многим потенциальным кандидатам говорят, что трансплантация просто невозможна.
"Пациентам, находящимся на диализе, и тем, у кого прогрессирует почечная недостаточность, следует рассмотреть возможность пересадки почки. В идеале их следует направлять в центр трансплантологии для оценки еще до начала диализа, потому что данные показывают, что те, кому сделали трансплантацию до начала диализа, чувствуют себя лучше," Джордан сказал. "Однако для высокочувствительного пациента трансплантация не является вариантом, если не используются методы лечения десенсибилизации."
По оценкам Джордана, около 40 процентов пациентов, перенесших трансплантацию почки в Сидарс-Синай, очень сенсибилизированы, и их направляют или направляют самостоятельно в программу из-за их высокосенсибилизированного состояния. Для многих пациентов, особенно тех, кто ожидает трансплантации от умершего донора, комбинация ВВИГ и ритуксимаба является альтернативой продолжающемуся диализу.
Статья в Медицинском журнале Новой Англии сопровождается редакционной статьей Рона Шапиро, М.D., Томаса Э. Институт трансплантологии Starzl при Питтсбургском университете. Он завершает свои комментарии, говоря, "Как отмечают авторы, их наблюдения должны быть подтверждены и подтверждены другими центрами и на большем количестве пациентов и в течение более длительных периодов наблюдения. Однако их подход может стать прорывом в уходе за сенсибилизированными пациентами, ожидающими трансплантации, и может иметь потенциал помочь тысячам пациентов, томящихся в списках ожидания по всему миру."
Источник: Cedars-Sinai Medical Center