Атеросклероз – иногда его называют "затвердение артерий" – является ведущей причиной смерти и заболеваемости в западных странах. Проницаемый для клеток пептид, содержащий последовательность ядерной локализации NF-kB (NLS), перспективен как потенциальный агент в борьбе с развитием атеросклеротического заболевания. Это исследование опубликовано в майском выпуске Американского журнала патологии за 2013 год.
Атеросклероз – хроническое воспалительное заболевание артериальной и сосудистой стенки. Цель многих терапевтических соединений – модулировать атерогенез – процесс, который приводит к образованию бляшек, содержащих жировую ткань, которые прилипают к клеточной стенке. В процесс заболевания вовлечены многочисленные клеточные и молекулярные воспалительные компоненты, и неконтролируемая активация провоспалительных факторов транскрипции, таких как ядерный фактор-kB (NF-kB), играет значительную роль. Некоторые ингибиторы NF-kB проходят фазу II-III клинических испытаний против различных воспалительных заболеваний, но большинство исследований сердечно-сосудистой системы все еще находятся на предварительной стадии лабораторных экспериментов.
Исследователи из Испании, США, Великобритании и Германии изучали противовоспалительное и атеропротекторное действие проницаемого для клеток пептида, содержащего NF-kB NLS. Тесты in vitro четко установили, что пептид NLS блокирует ядерный импорт активированного NF-kB и ингибирует активацию NF-kB в сосудистых клетках. Эти результаты были подтверждены in vivo на мышах с нокаутом ApoE, экспериментальной модели, относящейся к атеросклерозу человека. В этих экспериментах мышей кормили диетой с высоким содержанием жиров и лечили либо пептидом NLS, либо носителем (контрольная группа).
Результаты показали, что системное введение пептида NLS снижает ядерную активность NF-kB в гладкомышечных клетках сосудов (VSMC) и макрофагах аортальных бляшек мышей. Что еще более важно, пептид NLS ингибировал развитие поражений у мышей либо в начале атеросклероза (раннее лечение), либо после развития прогрессирующих бляшек (отсроченное лечение), не влияя на уровни холестерина в сыворотке. Результаты также показали, что пептид NLS изменяет состав бляшек и воспаление в атеросклеротических поражениях.
"Система NF-kB является решающим фактором, регулирующим экспрессию генов на разных этапах атеросклеротического процесса, от ранних фаз, характеризующихся модификацией липидов, хемотаксисом, адгезией лейкоцитов, дифференцировкой моноцитов, образованием пенистых клеток и экспрессией воспалительных цитокинов до более продвинутых. поражения, связанные с гибелью клеток, миграцией и пролиферацией VSMC и образованием фиброзной капсулы," объяснил ведущий исследователь Кармен Гомес-Герреро, доктор философии, Лаборатория почечного и сосудистого воспаления, IIS-Fundación Jiménez Díaz, Университет Автонома, Мадрид, Испания.
"Наше исследование демонстрирует, что нацеливание на ядерную транслокацию NF-kB препятствует развитию воспаления и атеросклероза и определяет проницаемый для клеток пептид NLS как потенциальный антиатеросклеротический агент," она сказала. "Эти свойства делают проницаемый для клеток пептид NLS многообещающей стратегией профилактики / вмешательства для подавления воспаления при сердечно-сосудистых заболеваниях."