Новое исследование предполагает, что рак, устойчивый к лучевой терапии, может стать восприимчивым с помощью лечения с помощью иммунотерапии.
Манипулирование раком кишечника на основе "иммунный ландшафт" может открыть новые способы лечения устойчивых опухолей.
Рак может развить устойчивость к лучевой терапии так же, как и к лекарствам.
Новое исследование показало, что профилирование иммунного ландшафта рака до начала терапии может выявить пациентов, которые, вероятно, сразу же ответят на лучевую терапию, и других людей, которым может помочь праймирование своей опухоли с помощью иммунотерапии.
Воспаление предсказывает ответ на лучевую терапию
Ученые из Института исследования рака в Лондоне в сотрудничестве с Университетом Лидса и Институтом Фрэнсиса Крика изучили воспаление в образцах опухоли кишечника, взятых до и после лучевой терапии у 53 пациентов. Они стремились понять, как иммунная активность опухоли до и после лучевой терапии различается между пациентами, которые хорошо реагируют, и теми, кто плохо реагирует на лечение.
Исследование опубликовано в Журнале иммунотерапии рака и поддержано Центром биомедицинских исследований NIHR при The Royal Marsden NHS Foundation Trust и ICR, а также Советом по медицинским исследованиям.
Команда показала, что эффективность лучевой терапии частично зависит от уровня воспаления в опухолях до и после лечения.
В исследовании пациенты, которые показали плохой ответ на лучевую терапию – без существенного снижения количества опухолевых клеток – начали с хронически воспаленных опухолей с высоким уровнем активности 40 иммунных генов. Уровень воспаления в опухолях после лучевой терапии показал минимальные изменения.
Напротив, пациенты с хорошим ответом – у которых наблюдалось заметное снижение количества опухолевых клеток во время лучевой терапии – начинали с относительно низкого уровня воспалительного опухолевого процесса, который увеличивался после лечения. Здесь произошло значительное увеличение активности 198 иммунных генов, включая гены, представляющие иммунные клетки, которые могут напрямую убивать опухолевые клетки.
Тщательное планирование иммунотерапии наряду с лучевой терапией может раскрыть устойчивый рак
В совокупности результаты показывают, что тщательное планирование комбинации иммунотерапии и лучевой терапии, основанное на оценке иммунного ландшафта рака, может обеспечить путь вперед в лечении устойчивых видов рака.
Хотя исследование проводилось специально при раке кишечника, исследователи полагают, что результаты могут иметь отношение и к другим типам заболевания, особенно к раку, когда операция не является вариантом, а лучевая терапия особенно важна.
Все больше данных показывает, что лучевая терапия не только работает, вызывая повреждение ДНК и гибель клеток в раковых клетках, но также потенциально похожа на вакцину – заставляя иммунную систему распознавать опухолевые клетки и усиливать иммунный ответ, чтобы атаковать их.
Эта работа является частью растущей деятельности ICR, а также в области лучевой терапии и иммунологии, которая включает исследовательскую сеть радиотерапии RadNet в сотрудничестве с Royal Marsden.
Иммунотерапия и лучевая терапия могут оказаться очень мощным сочетанием
Руководитель исследования д-р. Ангурадж Саданандам, руководитель группы системной и точной медицины рака в ICR, сказал:
"Лучевая терапия произвела революцию в лечении рака и является наиболее эффективным способом лечения рака помимо хирургического вмешательства.
"Наше исследование показало, что иммунный ландшафт и уровни воспаления при раке имеют решающее значение для определения того, как они реагируют на лучевую терапию. Это предполагает, что сочетание лучевой терапии с иммунотерапией может оказаться очень мощным сочетанием, еще более улучшающим нашу способность устранять трудноизлечимые виды рака.
"Теперь мы хотим улучшить наше понимание того, как сочетать и последовательность лучевой терапии и иммунотерапии вместе, чтобы максимизировать ответ на лечение для индивидуальной биологии каждого пациента."
Соавтор исследования д-р. Анна Уилкинс, научный сотрудник отдела клинических исследований и статистики ICR, ныне работающего в Институте Фрэнсиса Крика, сказала:
"Лучевая терапия – важный вариант лечения для многих онкологических больных. Мы начинаем понимать, насколько важен иммунный ответ для наиболее эффективной работы лучевой терапии.
"Наше исследование показывает, что, воздействуя на определенные нераковые клетки, которые блокируют этот иммунный ответ, мы можем еще больше улучшить реакцию пациентов на лучевую терапию."
Доктор. Ник Уэст, научный сотрудник Университета Лидса и почетный консультант по патологии желудочно-кишечного тракта, сказал:
"Лучевая терапия обычно используется у пациентов с раком прямой кишки, и в настоящее время нет подтвержденных биомаркеров, которые надежно предсказывают, насколько хорошо рак будет реагировать. Пациенты, которые плохо реагируют на лучевую терапию, могут по-прежнему испытывать значительные побочные эффекты, несмотря на отсутствие клинической пользы.
"Это исследование предполагает, что мы потенциально можем улучшить реакцию у этих пациентов за счет модуляции иммунной системы, что является очень захватывающим событием. Исследование также показало, что новый метод плотности опухолевых клеток, разработанный в Университете Лидса, может быть использован для объективного измерения степени ответа опухоли на лучевую терапию."
Настройка ответа на лучевую терапию с помощью иммунотерапии
Профессор Пол Воркман, исполнительный директор ICR, сказал:
"Это увлекательное исследование дополняет доказательства того, что эффективность лучевой терапии тесно связана с вовлечением иммунной системы. Теперь ясно, что радиотерапия в раковых клетках и окружающих тканях может дать иммунной системе пациента возможность распознавать и уничтожать опухоль.
"Но лучевая терапия требует здорового иммунного ответа, и новое исследование предполагает, что нам, возможно, потребуется настроить этот ответ с помощью иммунотерапии. Это может стать основой для будущих испытаний по тестированию новых комбинаций лекарств, включая иммунотерапию наряду с лучевой терапией."