Новая терапия CAR Т-клетками, разработанная исследователями из UCL и предназначенная для лечения раковых опухолей, показала многообещающие первые результаты у детей с нейробластомой, редкой формой детского рака.
Для этого принципиального исследования исследователи из Института здоровья детей на Грейт-Ормонд-стрит (GOS ICH) и Института рака Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе модифицировали собственные Т-клетки пациента (тип иммунных клеток), предоставив им возможность распознавать и уничтожать опухолевые клетки нейробластомы.
Двенадцать детей с рецидивирующей или рефрактерной (когда заболевание не поддается лечению) нейробластомой прошли курс лечения в рамках фазы I клинического исследования Cancer Research, финансируемого Великобританией.
Исследование, опубликованное в Science Translational Medicine, является одним из первых исследований, демонстрирующих, что CAR T-клетки достигают быстрой регрессии против солидного рака (не рака крови). Хотя положительный эффект длился недолго, исследование предоставляет важные доказательства того, что это специфическое лечение CAR Т-лимфоцитами может быть использовано в качестве будущего лечения детей с солидным раком.
Нейробластома – это редкий тип рака, который в основном поражает младенцев и детей раннего возраста и развивается из специализированных нервных клеток (нейробластов), оставшихся после развития ребенка в утробе матери.
Ежегодно до 100 детей в Великобритании заболевают нейробластомой. Современное лечение детей с агрессивным типом нейробластомы включает хирургическое удаление, химиотерапию с трансплантацией стволовых клеток, лучевую терапию и терапию антителами. Несмотря на это интенсивное лечение, длительная выживаемость составляет от 50 до 60 процентов.
В CAR T-клеточной терапии, типе иммунотерапии, T-клетки конструируются так, чтобы содержать на своей поверхности молекулу, называемую рецептором химерного антигена (CAR), которая может специфически распознавать раковые клетки.
Для этого исследования собственные Т-клетки пациентов были модифицированы с помощью CAR для нацеливания на поверхностный белок GD2, который в большом количестве присутствует почти во всех клетках нейробластомы, но обнаруживается на очень низких уровнях в здоровых клетках.
Исследователи обнаружили, что при использовании достаточной дозы модифицированных CAR Т-клеток это лечение вызывало быстрое уменьшение размера опухоли у некоторых пациентов, получавших лечение. Эти эффекты были временными. Важно отметить, что у всех пациентов CAR Т-клетки не вызывали каких-либо вредных побочных эффектов в здоровых тканях, которые экспрессируют молекулу GD2.
Ведущий автор, д-р. Карин Страатхоф, руководитель исследовательской группы в UCL GOS ICH и консультант педиатрического онколога больницы NHS Trust на Грейт-Ормонд-стрит, сказала: "Отрадно видеть противоопухолевую активность, вызванную этими модифицированными Т-клетками, у некоторых пациентов в этом исследовании.
"Хотя наблюдаемая противоопухолевая активность была лишь временной, это является важным доказательством того, что CAR Т-клетки, направленные на молекулу GD2, могут быть использованы против солидного рака у детей.
"Необходимы новые методы лечения нейробластомы с высоким риском, и с дополнительными исследованиями мы надеемся развить это в дальнейшем в лечение, которое приведет к длительным ответам и увеличит количество пациентов, которых можно вылечить."
Старший автор, д-р. Мартин Пуле (Институт рака UCL) сказал: "Нацеливание на солидный рак Т-клетками CAR зависит от их инфильтрации и размножения в микроокружении опухоли, и до сих пор сообщалось о меньшем количестве клинических ответов.
"Быстрая регрессия в клетках нейробластомы является многообещающей, особенно потому, что эта активность наблюдалась в отсутствие нейротоксичности, которая возникает при подходах на основе антител, нацеленных на GD2."
Доктор. Пуле добавил: "Нацеливание на нейробластому с помощью Т-клеток GD2 CAR представляется действенной и безопасной стратегией, но требует дальнейших модификаций для увеличения продолжительности жизни CAR Т-клеток."
Доктор. Сью Брук, медицинский советник Cancer Research UK, сказала: "У детей, которым трудно лечить такие виды рака, как нейробластома, есть ограниченные возможности лечения, особенно когда рак возвращается.
"Первые результаты лечения GD2 CAR-T выглядят многообещающими, особенно с учетом исходных данных о безопасности. Однако требуется дополнительная работа, чтобы продлить срок действия ответа, и мы с нетерпением ждем следующих шагов в его развитии."
Исследовательская группа готовится к своему следующему клиническому исследованию в сотрудничестве с Autolus, биофармацевтической компанией, занимающейся клинической стадией заболевания, которая разрабатывает программируемую Т-клеточную терапию нового поколения для лечения рака. В этом исследовании будет оцениваться AUTO6NG, который основан на этом подходе с использованием того же GD2 CAR наряду с дополнительными программными модулями, предназначенными для повышения эффективности и стойкости.