Исследование, проведенное Саутгемптонским университетом при финансовой поддержке Cancer Research UK, показало, что новый препарат, изначально разработанный для борьбы с рубцеванием тканей органа, может помочь значительно повысить эффективность лечения иммунотерапией рака.
Ученые показали на раке мышей, что GKT137831 (сетанаксиб) может помочь разрушить «барьер», который делает многие раковые опухоли устойчивыми к иммунотерапевтическим препаратам. GKT137831 – это препарат, который в настоящее время проходит клинические испытания для лечения фиброза органов.
Выводы команды опубликованы в журнале Cancer Research, журнале Американской ассоциации исследований рака.
Лечение иммунотерапией использует силу собственной иммунной системы организма для борьбы с раком. Его успех зависит от проникновения лимфоцитов-киллеров в опухоль для борьбы со злокачественными клетками. Однако большинство пациентов не реагируют, часто потому, что лимфоциты заблокированы на краю опухоли, предотвращая их атаку. Ученые, стоящие за этим последним исследованием, считают, что они выяснили, почему это происходит, и определили способ преодолеть это – потенциально улучшив иммунотерапевтическое лечение для многих пациентов с различными типами рака.
Команда обнаружила, что нормальные клетки, называемые фибробластами, связанными с раком (CAF), захватываются раковыми клетками, чтобы защитить их от иммунной атаки. Фибробласты – это здоровые клетки, которые обычно поддерживают структуру тканей, но когда они повреждаются раковыми клетками, они становятся CAF и защищают опухоли от атаки лимфоцитов и мешают иммунотерапии эффективно работать. Значительная часть многих солидных видов рака богата CAF и связана с плохой выживаемостью, включая более 50 процентов случаев рака головы и шеи, пищевода, колоректального рака и рака поджелудочной железы.
Ранее группа определила, что образование CAF зависит от фермента NOX4. В этом исследовании они обнаружили, что блокирование NOX4 при раке мышей, либо генетически, либо с помощью препарата GKT137831, может предотвратить и обратить вспять образование CAF, позволяя лимфоцитам проникать в опухоли и убивать раковые клетки. Комбинирование иммунотерапии с GKT137831 было эффективным при лечении опухолей, которые ранее были устойчивыми, значительно улучшая выживаемость.
Полученные данные могут стать основой для того, чтобы рак лучше реагировал на существующие иммунотерапевтические препараты, и продемонстрировать потенциал для значительного улучшения клинических результатов при значительном количестве видов рака. Cancer Research UK в настоящее время финансирует ученых из Саутгемптона, чтобы посмотреть, улучшит ли этот подход иммунотерапию при раке груди.
Автор исследования профессор Гарет Томас из Центра иммунологии рака Саутгемптонского университета комментирует: "Иммунотерапия рака была очень интересным событием, но у большинства пациентов все еще не работает. Наши результаты показывают, что во многих случаях резистентность к лечению вызывается CAF, и мы думаем, что это можно преодолеть, нацеливаясь на NOX4. GKT137831 еще не был протестирован на онкологических больных, но мы надеемся, что у иммунотерапевтических препаратов будет гораздо больше шансов эффективно бороться с раковыми клетками; этот метод может значительно повысить эффективность иммунотерапии рака."
Лиз Аллауэй из Cancer Research UK говорит: "Иммунотерапия – многообещающее лечение рака, которое повышает способность иммунной системы организма противостоять раку, но, к сожалению, оно работает не для всех. Это захватывающее исследование показало, что лекарство, которое в настоящее время проходит испытания для лечения другого заболевания, может сделать опухоли в лаборатории более чувствительными к иммунотерапии. Следующим шагом будет определение того, оказывает ли препарат такой же эффект на людей, что сделает иммунотерапию одним из вариантов лечения для большего числа людей, больных раком."
Текущая работа с Cancer Research UK теперь будет изучать, как лучше всего продвинуть эти выводы.