Большинство противораковых вакцин не оправдали своих обещаний в ходе клинических испытаний. Причина, как подозревают многие исследователи, заключается в том, что иммунные клетки, которые помогают организму уничтожить опухоль – даже те реакции, которые усиливаются противораковыми вакцинами – активно подавляются. Теперь исследователи из Университета Томаса Джефферсона обнаружили, что один тип клеток активно подавляется в нескольких экспериментальных противораковых вакцинах, открывая путь к методам, позволяющим преодолеть подавление и повысить эффективность противораковых вакцин. Работа была опубликована на этой неделе в Интернете в Европейском журнале иммунологии.
"Принято считать, что организм выбивает из строя все клетки, которые могут вызвать иммунный ответ на рак," говорит первый автор Адам Снук, доктор философии, инструктор по исследованиям в Университете Томаса Джефферсона. "Фактически, наша работа показывает, что поражается только один тип клеток. Но эта клетка, Т-хелперная клетка, действует как стержень."
Противораковые вакцины предназначены для усиления естественной защиты организма от рака. Они работают, обучая иммунную систему распознавать и атаковать определенные опухолевые пептиды, которые являются своего рода идентификационными метками для опухолей. Эти пептиды "теги" помочь иммунной системе найти и атаковать раковые клетки. Есть три типа клеток, которые могут "видеть" и реагируют на эти теги: Т-хелперы, цитотоксические Т-клетки и В-клетки, и исследователи думали, что все трое были обучены или толеризованы, чтобы игнорировать теги на раковых клетках.
Доктор. Снук и его коллеги проверили, какая клетка задействована, привив мышам противораковую вакцину, которую они разработали для лечения колоректального рака, с использованием опухолевого пептида, называемого гуанилилциклаза C (GUCY2C). Обычно мыши, вакцинированные GUCY2C, не вызывают значительной иммунной реакции ни со стороны Т-клеток, ни со стороны В-клеток. Однако, когда исследователи усилили вакцину GUCY2C, связав ее с другим пептидом, называемым S1, который эффективно активирует Т-хелперные клетки, они смогли увидеть сильную активацию цитотоксических Т-клеток и В-клеток, направленных на GUCY2C.
Фактически, комбинация вакцины GUCY2C-S1 улучшила время выживания мышей с раком на месяцы по сравнению с только днями с одной вакциной GUCY2C. Фактически, многие мыши излечились от болезни.
Когда доктор. Снук протестировал два других раковых пептида, один для рака груди (Her2) и один для меланомы (Trp2), он увидел аналогичные результаты, предполагающие, что избирательная инактивация Т-хелперных клеток происходит для пептидов, обнаруженных при многих типах рака. "Результаты имеют большой смысл," говорит доктор. Длинный нос. "Т-хелперные клетки, как следует из их названия, помогают как цитотоксическим Т-клеткам, так и В-клеткам. Полный пептид-специфический иммунный ответ может быть устранен толеризацией этого одного типа клеток."
Кроме того, Т-хелперы также необходимы для создания иммунологической памяти. Повышение активации Т-хелперных клеток также защищает мышей от заражения раком через несколько месяцев после первоначальной вакцинации, увеличивая их выживаемость и уменьшая количество опухолей.
Следующий шаг – проверить, может ли вакцина GUCY2C, связанная с Т-хелпером, пептидом, помочь в борьбе с колоректальным раком у людей. Доктор. Снук и его коллеги в настоящее время набирают пациентов для участия в клинических испытаниях, направленных на снижение частоты рецидивов рака у пациентов, у которых были удалены первичные опухоли.