Исследователи из Каролинского института в Швеции нашли многообещающую стратегию борьбы с нейробластомой – злокачественной формой рака у детей – в которой основное внимание уделяется так называемому белку MYCN. Определенная химическая молекула помогает расщеплять MYCN, который либо убивает раковые клетки, либо превращает их в безвредный нейрон. Открытие, опубликованное в научном журнале PNAS, вселяет надежды на новые и более эффективные методы лечения в будущем.
Нейробластома – третья по распространенности форма рака у детей. Обычно он развивается в возрасте до двух лет и поражает около двух десятков детей в год в Швеции и около 800 в США. Опухоли обычно располагаются в периферической нервной системе, но у очень маленьких детей они иногда могут распространяться по всему телу. Современные методы лечения жесткие и имеют серьезные побочные эффекты, и для многих пациентов прогноз неблагоприятный. В наиболее агрессивной форме выживает лишь меньшинство, что делает поиск альтернативных методов лечения особенно актуальным.
В случае нейробластомы дополнительные копии гена, кодирующего белок MYCN, обычно находятся в раковой клетке. Это, в свою очередь, является четким признаком плохого прогноза, поскольку давно известно, что неправильная активация MYCN и подобных генов MYC вызывает рак. Таким образом, стратегия исследовательской группы по борьбе с болезнью заключалась в том, чтобы идентифицировать вещества, которые предотвращают деление клеток, вызванное MYC, или убивают раковые клетки специфическим для MYC образом.
"Мы обнаружили, что небольшая химическая молекула, которая, как известно из предыдущих исследований, ингибирует активность белка c-MYC, также подавляет активность MYCN," говорит главный исследователь Мари Арсениан Хенрикссон, профессор молекулярной биологии опухолей в Каролинском институте. "Вещество нарушает связывание MYCN с другим белком, называемым Max, что приводит к деградации MYCN и впоследствии либо к гибели клеток в клетках нейробластомы с дополнительными копиями гена MYCN, либо к их развитию в нейронах, после чего их злокачественность исчезает. Поэтому небольшие химические молекулы, которые нокаутируют MYCN, являются возможным вариантом терапии для детей с нейробластомой, а также для других опухолей, вызванных MYC."
Молекула, использованная исследователями, не является кандидатом на лекарство; вместо этого открытие следует рассматривать как модель, которая может вдохновить будущие методы лечения рака. Тем не менее, исследователи обнаружили, что выживаемость увеличилась, когда они применили тестовое лечение на мышах с нейробластомой. Исследование также привело к новому открытию того, что происходит внутри раковой клетки, где лечение вызвало накопление жировых капель, предполагая, что белки MYC влияют на метаболизм опухолевых клеток и нормальный распад жирных кислот.
"Это оригинальная находка," говорит профессор Арсениан Хенрикссон. "Ранее не наблюдалось, что ингибирование MYC таким образом влияет на опухолевые клетки. Это не только открывает новые возможности для новых методов лечения определенных форм рака, но также может иметь последствия для метаболических заболеваний, таких как диабет."