Нейробластома – это разрушительная солидная опухоль детства, которая возникает в симпатической нервной системе, в то время как многие дети, у которых она развивается, еще совсем маленькие.
Теперь ученые-медики в Китае, изучающие нейробластомы и способы смягчения наихудших форм рака, говорят, что их недавно разработанная стратегия может в конечном итоге изменить судьбу детей с наихудшими формами нейроэндокринной опухоли.
В настоящее время на моделях ксенотрансплантатов проводятся исследования, направленные на борьбу с формой заболевания, вызванной петлей обратной связи, управляемой генами, но ученые в Китае говорят, что их результаты достаточно убедительны, чтобы требовать клинических испытаний.
Нейробластомы имеют очень разнообразный спектр клинического поведения, от спонтанного регресса до прогрессирующего заболевания и метастазов, сообщает доктор медицинских наук. Ю-Фэн Го и Ши-Цан Ю. Оба ученых проводят исследования в отделении стволовых клеток и регенеративной медицины Юго-западного госпиталя и Третьего военно-медицинского университета в Чунцине, Китай. Город находится в юго-западном регионе страны.
Ученые говорят, что проблема нейробластомы в семьях заключается в том, что она поражает детей в исключительно молодом и уязвимом возрасте. Го и Ю подробно рассказывают о своих исследованиях нейробластомы в журнале Science Translational Medicine. Хотя рак поражает детей в возрасте до пяти лет и младше, средний возраст на момент постановки диагноза составляет всего 18 месяцев, говорят исследователи.
Опухоли обладают рядом генетических отклонений, которые были тщательно исследованы. Среди основных проблем – усиление гена MYCN, который обнаруживается примерно у 20 процентов пациентов. Этот ген был определен как одна из самых сильных детерминант опухоли, но он также имеет прогностическое значение. Его наличие помогает в прогнозировании неблагоприятных клинических исходов и плохой выживаемости пациентов с нейробластомой высокого риска.
MYCN кодирует N-MYC, трансформирующий ген и онкогенный драйвер. Го и Ю объяснили, что N-MYC играет множество ролей в злокачественных новообразованиях нейробластомы и действует как главный регулятор транскрипции, который может активировать гены, участвующие в самообновлении, пролиферации, плюрипотентности, ангиогенезе и метастазировании. N-MYC дополнительно подавляет экспрессию генов, которые способствуют дифференцировке, остановке клеточного цикла и иммунному надзору.
"Мы показали, что член семейства альдегиддегидрогеназ ALDH18A1 оказывает глубокое влияние на пролиферацию, самообновление и канцерогенность клеток нейробластомы и является потенциальным фактором риска у пациентов с нейробластомой, особенно с амплификацией MYCN," Гуо и Ю написали в журнале Science Translational Medicine.
ALDH18A1 – это многофункциональный ген, который, помимо прочего, несет в себе ДНК-схему митохондриального фермента. Гуо и Ю показали, что ALDH18A1 является мощным геном, потому что он регулирует экспрессию MYCN и вместе с MYCN образует петлю положительной обратной связи. Ученые обнаружили, что ингибирование петли положительной обратной связи ALDH18A1-MYCN снижает рост, усиленный MYCN, и, таким образом, снижает риск самой злокачественной формы нейробластомы.
В своем исследовании они также показали, что есть способ подорвать активность петли обратной связи и обратить вспять фатальный курс, кодируемый комбинацией ALDH1A1-MYCN.
"Используя молекулярный докинг и скрининг, мы идентифицировали специфический ингибитор ALDH18A1, YG1702, и продемонстрировали, что фармакологическое ингибирование ALDH18A1 было достаточным, чтобы вызвать менее пролиферативный фенотип и вызвать регрессию опухоли," исследователи сказали.
YG1702 – это белок-мишень, который ориентируется на ALDH18A1, согласно Гуо и Ю.
Нейробластома – это рак, который развивается из незрелых нервных клеток, которые могут возникать в разных частях тела. Этот неукротимый рост чаще всего возникает в области надпочечников, которые расположены на верхней части каждой почки. Однако нейробластома также может развиваться в других областях живота или около позвоночника, где нервы в изобилии.
Рак печально известен тем, что поражает маленьких детей, хотя редко может поражать детей старше пяти лет. В то время как некоторые формы рака исчезают сами по себе, другие представляют собой более агрессивную форму с глубокими генетическими корнями в петле положительной обратной связи ALDH18A1-MYCN, говорят Гуо и Ю.
По данным Детской национальной больницы в Вашингтоне, в США ежегодно нейробластома диагностируется у 700 детей.C.
Опухоль обычно присутствует при рождении, но обычно не обнаруживается до тех пор, пока она не начнет расти и оказывать давление на окружающие органы и ткани.