Препарат ниволумаб, блокирующий иммунные контрольные точки, снизил опухолевую нагрузку у 24 человек.4 процента пациентов с метастатическим раком мочевого пузыря, независимо от того, есть ли в их опухолях биомаркер, связанный с мишенью препарата, согласно результатам клинических испытаний онкологического центра им. Доктора Андерсона Техасского университета. Исследование будет представлено в воскресенье, 5 июня 2016 г., на Ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии 2016 г.
"Уровень ответа лучше, чем мы видели для других потенциальных препаратов второй линии, и ниволумаб действительно хорошо переносится, что важно, потому что пациенты с раком мочевого пузыря являются уязвимой группой после лечения первой линии химиотерапией платиной," сказал Падмани Шарма, М.D., Ph.D., профессор мочеполовой медицинской онкологии в MD Anderson.
Ниволумаб вызывает атаку иммунной системы на рак, блокируя активацию белка PD-1 на Т-клетках, лейкоцитах, которые находят и атакуют клетки, вирусы или бактерии, имеющие определенные цели. PD-1 действует как тормоз или контрольная точка, чтобы отключить активированные Т-клетки. PD-1 включается лигандом PD-L1, который часто обнаруживается на раковых и других типах клеток.
Присутствие PD-L1 на опухоли пациента считается потенциальным биомаркером для руководства лечением. Исследование не обнаружило значительной разницы в частоте ответа между пациентами с небольшим или отсутствующим PD-L1 на опухолях (26 процентов) и теми, у кого экспрессия PD-L1 выше (24 процента).
"Мы можем получить хорошие результаты, не выбирая лечение пациентов на основе статуса PD-L1," сказал Шарма, который также является научным директором платформы иммунотерапии доктора медицины Андерсона и исследователем в Институте иммунотерапии рака при Университете доктора медицины Андерсона. Платформа является частью программы «Лунные выстрелы» доктора медицины Андерсона, запущенной в 2013 году для снижения смертности от рака за счет ускорения разработки методов лечения, мер профилактики и раннего выявления на основе научных открытий.
В этом клиническом исследовании фазы I / II принимали участие 78 пациентов: пять (6.4 процента) имели полные ответы, 14 (18 процентов) имели частичные ответы, при которых бремя опухоли уменьшалось как минимум на 30 процентов, и 22 (28 процентов).2 процента) имели стабильное заболевание. У 30 (38 процентов) пациентов болезнь прогрессировала.
Побочные эффекты, связанные с лечением, включали в основном слабую утомляемость, зуд, повышение липазы, сыпь, тошноту, боль в суставах и анемию. Побочные эффекты 3 или 4 степени наблюдались у 20 человек.5 процентов пациентов. Двое пациентов прекратили терапию из-за побочных эффектов, связанных с приемом препарата.
При среднем сроке наблюдения 213 дней 33.3 процента остались на лечении, а 45.6 процентов пациентов выживали не менее одного года, что отметила Шарма "лучше, чем все, что мы видели в прошлом."
Общая выживаемость будет проанализирована в связи с частью фазы II этого клинического испытания, которое предусматривает применение ниволумаба или комбинации ниволумаба с ингибитором иммунных контрольных точек ипилимумабом. Испытание позволяет пациентам переходить на комбинацию, если применение только ниволумаба не дает результатов.
Первоначальные результаты фазы II исследования будут представлены позже в этом году.
И ниволумаб, известный как Опдиво, и ипилимумаб, известный как Ервой, были разработаны и проданы компанией Bristol-Myers Squibb, которая финансировала клинические испытания.
Ипилимумаб нацелен на контрольную точку CTLA-4 на Т-клетках и был первым ингибитором контрольной точки иммунитета. Он был основан на исследовании Джима Эллисона, доктора философии.D., заведующий кафедрой иммунологии, исполнительный директор платформы иммунотерапии и директор Института иммунотерапии рака при MD Anderson.
Ипилимумаб был первым лекарством, которое когда-либо показало, что продлевает выживаемость пациентов с метастатической меланомой. Долгосрочное наблюдение показывает, что 22 процента из тех, кто лечился этим препаратом, выживают 10 лет или дольше.
Ниволумаб одобрен U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения запущенной меланомы, рака легких, рака почки и лимфомы Ходжкина. Пятилетняя выживаемость пациентов с метастатической меланомой, получавших ниволумаб, составляет 34 процента. Двухлетняя выживаемость пациентов, получавших оба препарата в комбинации, составляет 69 процентов.
До 18 мая не было одобренных препаратов для лечения метастатического рака мочевого пузыря второй линии. U.S. FDA одобрило атезолизумаб, блокирующий PD-L1, для этих пациентов.