Иммунотерапия, основанная на перезарядке естественных клеток-киллеров иммунной системы, оказалась эффективной при лечении пациентов с рецидивирующим лейкозом и другими трудно поддающимися лечению раками крови. Теперь исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе. В доклинических исследованиях, проведенных на мышах и человеческих клетках, Луи показал, что этот тип клеточной иммунотерапии также может быть эффективен против солидных опухолей, начиная с меланомы, типа рака кожи, который может быть смертельным, если его не выявить на ранней стадии.
Исследование опубликовано 29 июня в журнале Clinical Cancer Research.
В последние годы иммунотерапия, называемая ингибиторами иммунных контрольных точек, произвела революцию в лечении запущенной меланомы. В одном хорошо известном примере эта иммунотерапия была успешно использована для лечения бывшего президента Джимми Картера, меланома которого распространилась на его печень и мозг.
Но терапия работает только примерно у половины таких пациентов. И даже среди тех, кто хорошо реагирует на начальную терапию, около половины развивают к ней резистентность. Следовательно, исследователи ищут разные способы задействовать иммунную систему для атаки клеток меланомы. Одна из возможностей – использовать естественные клетки-киллеры (NK), часть первой линии защиты иммунной системы от опасных клеток, будь то раковые клетки или вторгшиеся бактерии.
Тодд А. Фенигер, MD, Ph.D., профессор медицины, и его команда добились успехов в клинических испытаниях лечения рецидивирующей лейкемии собственными естественными клетками-киллерами пациента или клетками донора. NK-клетки собираются из крови пациента или донора и подвергаются воздействию набора химических сигналов, называемых цитокинами, которые активируют клетки и заставляют их помнить об этой активации. Когда эти "цитокин-индуцированный, подобный памяти" Пациенту дают NK-клетки, они более эффективны в борьбе с раком, потому что они уже активированы, как говорит Фенигер.
"Эти “ оживленные ” NK-клетки, похожие на память, довольно хорошо атакуют рак крови," сказал Фенигер, соавтор исследования и онколог, который лечит пациентов в онкологическом центре Siteman при Еврейской больнице Барнса и Медицинской школе Вашингтонского университета. "Но относительно мало исследований было проведено над тем, можно ли использовать эти клетки против солидных опухолей. Это неудовлетворенная потребность в онкологии солидных опухолей. Наше исследование обеспечивает доказательство принципа того, что подобные памяти NK-клетки лучше реагируют на меланому, чем нормальные NK-клетки, и оно служит ступенькой к первому клиническому испытанию этих клеток на людях при запущенной меланоме."
Добавлен соавтор Райан Си. Филдс, доктор медицины, заслуженный профессор хирургической онкологии Ким и Тим Эберлейн: "Мы надеемся, что это также шаг к использованию NK-клеток против множественных солидных опухолей. Меланома была хорошей отправной точкой, потому что мы знаем, что она поддается иммунной терапии. Но поскольку многие пациенты не реагируют или не развивают резистентность, мы посчитали, что нацеливание на другой аспект иммунной системы было многообещающей стратегией."
Стандартная иммунотерапия ингибитором контрольных точек, которая хорошо работает у некоторых пациентов с меланомой, нацелена на Т-клетки, другой тип иммунных клеток, который также часто используется против различных форм рака. По мнению исследователей, пациенты, которые плохо реагируют или перестают реагировать на стандартную терапию на основе Т-клеток и не имеют других вариантов, будут хорошими кандидатами на терапию NK-клетками.
Исследователи изучили человеческие NK-клетки как от здоровых людей, так и от пациентов с меланомой и обнаружили, что цитокин-индуцированные NK-клетки, подобные памяти, могут эффективно лечить мышей с опухолями меланомы человека. Опухоли уменьшились до такой степени, что их невозможно было обнаружить у многих мышей, а NK-клетки, подобные памяти, не позволяли опухолям возвращаться в большинстве случаев в течение 21-дневного эксперимента. Хотя нормальные NK-клетки также уменьшали и контролировали опухоли меланомы, они не делали этого в той же степени.
"В настоящее время мы разрабатываем клинические испытания для оценки этих NK-клеток у пациентов с запущенной меланомой, которые исчерпали все другие варианты лечения," Фенигер сказал. "Мы хотели бы исследовать NK-клетки от донора и, отдельно, собственные NK-клетки пациента, чтобы увидеть, предлагают ли цитокин-индуцированные NK-клетки, подобные памяти, эффективный вариант лечения для пациентов с этим агрессивным раком кожи."
Иммунотерапия на основе NK-клеток потенциально более безопасна, чем другие клеточные иммунотерапии, потому что NK-клетки не вызывают цитокиновый шторм, как иногда наблюдается при терапии CAR-T-клетками, которая часто используется для лечения рака крови, а также NK-клетки. вызывают болезнь трансплантат против хозяина, которая иногда следует за трансплантацией стволовых клеток.
"Даже 10 лет назад у нас не было эффективных методов лечения меланомы на поздней стадии – во многом как отсутствие методов лечения глиобластомы или распространенного рака поджелудочной железы сегодня," сказал Филдс, хирург, который лечит пациентов в Siteman. "Иммунотерапия контрольно-пропускных пунктов произвела революцию в лечении меланомы, но мы все еще не удовлетворены уровнем ответа 50%. Мы хотим добиться большего, и эта терапия NK-клетками является многообещающим подходом. А в будущем мы, возможно, сможем комбинировать терапию на основе NK-клеток с ингибированием контрольных точек для еще лучшего ответа."
Фенигер и его коллеги работали с Офисом управления технологиями Вашингтонского университета, чтобы лицензировать технологию NK-клеток, индуцированную цитокинами, для компании под названием Wugen. Фенигер является соучредителем Wugen и входит в его научно-консультативный совет.