В совместном мультиинституциональном исследовании ученые из Института Вистар и Венского медицинского университета, Австрия, определили роль инфильтрирующих опухоль или связанных с опухолью В-клеток ("Вкладки") при прогрессировании меланомы и устойчивости к таргетной терапии. Это исследование обеспечивает молекулярный механизм, который управляет перекрестным взаимодействием между ТАБ и опухолевыми клетками, а также потенциальную новую терапевтическую стратегию для борьбы с опухолями, устойчивыми к лечению. Исследование было опубликовано в Интернете в Nature Communications.
Меланома на поздних стадиях очень трудно поддается лечению, потому что даже после первоначального успешного лечения опухоли в конечном итоге становятся устойчивыми к традиционным и таргетным методам лечения. Хорошо известно, что микроокружение опухоли или комплекс клеток, происходящих из стромы, и иммунных клеток, окружающих раковые клетки, играет роль в прогрессировании меланомы и устойчивости к терапии. Эти результаты исследования описывают, как ТАБ, на долю которых приходится до одной трети всех иммунных клеток, инфильтрирующих опухоль, могут способствовать гетерогенности опухоли и популяциям раковых стволовых клеток, которые связаны с лекарственной устойчивостью. В иммунитете против инфекций B-клетки и их потомство, плазматические клетки, вырабатывают антитела, которые могут устранить болезнь. Антитела также могут вырабатываться против раковых клеток, но они редко эффективны для искоренения рака.
"Наши результаты указывают на важную способствующую развитию рака функцию B-клеток, инфильтрирующих опухоль, и проливают свет на молекулярный «диалог» между B-клетками и клетками меланомы, который в конечном итоге способствует прогрессированию опухоли и устойчивости к терапии," сказал ведущий исследователь Минхард Херлин, D.V.M., D.Sc., Каспар Вистар, профессор и директор Исследовательского центра меланомы Института Вистар.
Херлин, Раджасекхаран Сомасундарам, доктор философии.D., Доцент-исследователь программы молекулярного и клеточного онкогенеза в Wistar, Stephan N. Вагнер, М.D., из Венского медицинского университета и его коллеги использовали систему совместного культивирования клеток меланомы и B-клеток, чтобы оценить взаимный эффект взаимодействия между этими двумя типами клеток. Используя этот подход, они могут идентифицировать те воспалительные факторы, продуцируемые B-клетками и клетками меланомы, которые имеют отношение к взаимодействию и могут использоваться в качестве потенциальных мишеней для новой терапии. Исследователи также проанализировали образцы тканей пациентов с меланомой и подтвердили преобладание ТАБ в тканях с прогрессирующими, устойчивыми к терапии опухолями. Кроме того, эти ткани показали повышенную экспрессию инсулиноподобного фактора роста (IGF) -1 и рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) -3, которые определены как ключевые участники перекрестного взаимодействия В-клетки и меланомы и потенциальных новых терапевтических мишеней для метастатической меланомы.
Важно отметить, что исследование также включало пилотное многоцентровое клиническое испытание для оценки терапевтического потенциала истощения В-клеток у пациентов с устойчивой к терапии прогрессирующей меланомой с использованием моноклональных антител, которые специфически связываются с CD20, молекулой, присутствующей на поверхности этих клеток, тем самым вызывая их смерть.
"Наши результаты описывают новый механизм лекарственной устойчивости меланомы, индуцированной инфильтрирующими опухоль В-клетками," сказал Сомасундарам, первый и один из авторов статьи. "Это исследование также обеспечивает клиническую основу для разработки нового терапевтического подхода к запущенной меланоме, основанного на нацеливании на инфильтрирующие опухоль В-клетки."