Согласно обновленным результатам доклинического исследования, представленного на ежегодном собрании AACR 2012, проведенном здесь, тестирование пациентов с немелкоклеточным раком легкого на наличие мутаций и амплификации гена KRAS до начала терапии может помочь предсказать ответ на лечение антифолатами. 31 марта – 4 апреля.
По словам Сары Бакус, доктора философии, пациенты, особенно с раком легких, у которых есть мутации гена KRAS, имеют худший прогноз и плохо реагируют на таргетную терапию.D., Старший вице-президент и главный научный сотрудник отдела трансляционных исследований и разработок Quintiles, онкология. Результаты показывают, что, хотя эти мутации связаны с плохим ответом на таргетную терапию, они могут предсказывать ответ на лечение антифолатами, если количество мутантных генов не увеличивается.
Она и ее коллеги оценили взаимосвязь между антифолатными препаратами и мутациями KRAS и амплификацией, когда ген имеет избыточное количество копий.
Предварительные результаты исследования были представлены в ноябре на Международной конференции AACR-NCI-EORTC: Molecular Targets and Cancer Therapeutics. Исследователи лечили клеточные линии немелкоклеточного рака легкого человека (KRAS дикого типа, неамплифицированный KRAS-мутантный и амплифицированный KRAS-мутантный) антифолатами метотрексатом или пеметрекседом.
При раке легких KRAS-мутантные опухоли нуждаются в пути фолиевой кислоты, который связан с ростом рака. Лечение антифолатом пеметрекседом привело к резким результатам у пациентов с мутантным по KRAS раком легких. Пациенты с KRAS-диким типом были менее восприимчивы. Исследователи обнаружили аналогичную тенденцию в линиях клеток рака легких, мутантных по KRAS. Когда клеточные линии с мутациями KRAS были лишены доступа к этому пути, они не могли расти. Однако этот ответ не наблюдался, если было амплифицировано количество копий мутантного гена KRAS или если KRAS был дикого типа.
"Мутации KRAS наиболее часто наблюдаются при раке поджелудочной железы, колоректального рака, легких, эндометрия и желчевыводящих путей, и поэтому антифолаты могут применяться при лечении этих видов рака отдельно или в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами, такими как агенты, повреждающие ДНК," Бакус сказал.
Она рекомендовала, чтобы перед назначением антифолата, будь то при раке легких или других формах рака, где распространены мутации KRAS, врачи должны проверить мутацию и амплификацию KRAS, потому что результаты исследования показывают, что пациенты, скорее всего, будут хорошо реагировать только в случае мутации гена KRAS и не усиленный.