Исследователи из Университета Макмастера разработали новую теорию болезни Хантингтона, которая приветствуется за обещание открыть новые возможности для разработки лекарств от этого состояния.
Болезнь Хантингтона вызвана мутацией в гене, который делает белок, называемый хантингтином. Группа исследователей во главе с Макмастером обнаружила, что существует уникальный тип передачи сигналов, исходящий от поврежденной ДНК, который сигнализирует об активности хантингтина при репарации ДНК, и что эта передача сигналов является дефектной при болезни Хантингтона.
Исследование, развивающее новую гипотезу, было опубликовано сегодня в Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
"Идея заключалась в том, что если мы снова применим сигнальную молекулу обратно в избытке, даже перорально, эта сигнализация может быть восстановлена в мозге мышей с болезнью Хантингтона," сказала Лаура Боуи, доктор философии.D. студентка факультета биохимии и биомедицинских наук McMaster. "Конечным результатом было то, что мы исправили модификацию хантингтина, не наблюдаемую в мутантном хантингтине при болезни Хантингтона."
Используя эту гипотезу, исследовательская группа обнаружила молекулу под названием N6-фурфуриладенин, полученную в результате восстановления повреждений ДНК, которая исправила дефект, наблюдаемый в мутантном хантингтине.
"На основании различных способов дозирования этой молекулы в моделях болезни Хантингтона у мышей симптомы болезни Хантингтона были обращены вспять," сказал Боуи. "Уровень мутантного белка хантингтина также восстановился до нормального, что стало для нас неожиданностью."
Рэй Труант, старший автор исследования, посвятил свою карьеру исследованию болезни Хантингтона и изучению того, как мутации приводят к болезни Хантингтона. Его лаборатория первой показала, что нормальный хантингтин участвует в репарации ДНК.
Труант утверждает, что традиционная и спорная гипотеза неправильного свертывания амилоида / белка, согласно которой группа белков слипается, образуя отложения в головном мозге, скорее всего, является результатом болезни, а не ее причиной.
Он сказал, что считает эту статью самой важной в своей карьере.
"Это новое важное замечание и новая гипотеза, но людям важно знать, что это не лекарство или лекарство," сказал Труант, профессор кафедры биохимии и биомедицинских наук в McMaster.
"Это первая новая гипотеза болезни Хантингтона за 25 лет, которая не опирается на версию амилоидной гипотезы, которая неизменно терпит неудачу при разработке лекарств для других заболеваний."
Болезнь Хантингтона – это наследственное нейродегенеративное заболевание с тяжелыми физическими, когнитивными и эмоциональными симптомами. Во всем мире примерно у одного из 7000 человек может развиться болезнь Хантингтона. В настоящее время не существует лечения, которое могло бы изменить течение болезни.
«Исследование является оригинальным и важным вкладом в область нейродегенерации», – говорит Ив Джоанетт, научный директор Канадского института исследований в области здравоохранения.
"Это исследование показывает, насколько сложными и разнообразными могут быть пути нейродегенеративных процессов в головном мозге," сказала Джоанетт. "Это исследование послужит источником вдохновения не только для исследования болезни Хантингтона, но и некоторых процессов, способствующих развитию многих других нейродегенеративных заболеваний."
Бев Хайм-Майерс, генеральный директор Хантингтонского общества Канады, сказала: "Канадское общество Хантингтона гордится тем, что поддерживает такие передовые исследования."
"Инновационные исследовательские инициативы, такие как работа под руководством команды Dr. Лаборатория Труанта, в том числе Ph.D. студентка Лори Боуи может изменить исследования HD. Ответы, которые мы находим в отношении болезни Хантингтона, вероятно, приведут к лучшему пониманию методов лечения других неврологических заболеваний, и важно, чтобы мы продолжили этот перекрестный разговор среди нейродегенеративных заболеваний."