Клетки врожденной иммунной системы используют сигнальный путь, включающий STING (стимулятор генов интерферона), для обнаружения ДНК вторгающихся вирусов и борьбы с ними. Однако неизвестно, вызывает ли STING одинаковые или разные ответы в клетках адаптивной иммунной системы, таких как Т-клетки. Ученые EPFL теперь показали, что Т-клетки обладают "нетрадиционный" Ответ STING, который проявляется в виде апоптотической гибели клеток. Работа, которая может иметь значение для лечения злокачественных опухолей, полученных из Т-клеток, опубликована в Nature Communications.
Врожденная иммунная система
Врожденная иммунная система – это наша первая линия защиты, состоящая из клеток, которые быстро идентифицируют патогены, такие как ДНК вирусов. Для этого эти клетки используют рецепторы, которые могут идентифицировать нуклеиновые кислоты – строительные блоки ДНК, – которые, в свою очередь, активируют сигнальную молекулу, называемую STING.
После активации путь STING включает набор генов, которые производят сигнальные молекулы (цитокины), которые помогают клеткам общаться друг с другом, а также другие активирующие клетки процессы, которые борются с инфекционным патогеном. Но чего мы не знаем, дает ли ответ STING разные результаты для разных типов клеток?.
Жало смерти
Лаборатория Андреа Аблассер из EPFL изучила последствия пути STING в Т-клетках. Их анализ показал, что STING запускает экспрессию белков, содержащих только BH3 (хорошо известно, что они участвуют в гибели клеток), которые вызывают апоптоз в клетках, в отличие от выработки цитокинов, таких как интерфероны, которые стимулируют иммунные ответы.
Интересно, что исследователи также обнаружили, что этот проапоптотический эффект существует в злокачественных Т-клетках, таких как те, которые вызывают Т-клеточные лимфомы, которые составляют примерно десятую часть неходжкинских лимфом. Ученые EPFL обнаружили, что доставка небольшой молекулы, которая активирует путь STING, предотвращает рост опухолей, полученных из Т-клеток, у живых животных.
Работа показывает неожиданную связь между величиной передачи сигналов STING и ее способностью вызывать различные ответы. Это может позволить адаптироваться к клеточному типу поведения при наличии внутренних или внешних воздействий, таких как инфекции или окислительный стресс.
Исследование раскрывает новый, неиммунный эффект пути STING, при котором он вызывает другой эффект в клетках адаптивной иммунной системы (Т-клетки), чем его действие на клетки врожденной иммунной системы. Тот факт, что этот эффект является проапоптотическим и сохраняется даже в злокачественных Т-клетках in vivo, открывает значительные возможности для лечения Т-клеточных лимфом в будущем.