Международная группа ученых под руководством исследователей Школы медицины Питтсбургского университета определила генетические маркеры, связанные с риском развития язвенного колита. Результаты, представленные сегодня как предварительная онлайн-публикация журнала Nature Genetics, приближают исследователей к пониманию биологических путей, участвующих в болезни, и могут привести к разработке новых методов лечения, специально нацеленных на них.
Язвенный колит – это хроническое рецидивирующее заболевание, которое вызывает воспаление и изъязвление внутренней оболочки прямой и толстой кишок. Наиболее частыми симптомами являются диарея (часто с кровью) и боль в животе. Язвенный колит и болезнь Крона, еще одно хроническое воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, являются двумя основными формами воспалительного заболевания кишечника (ВЗК).
"Язвенный колит и болезнь Крона – хронические состояния, которые влияют на повседневную жизнь пациентов," сказал старший автор исследования Ричард Х. Дюрр, М.D., доцент медицины и генетики человека в Школе медицины Питтсбургского университета и Высшей школе общественного здравоохранения. "ВЗК чаще всего диагностируется в подростковом или раннем взрослом возрасте. Хотя пациенты обычно не умирают от ВЗК, больные люди живут с его изнурительными симптомами в течение наиболее продуктивных лет своей жизни."
Поскольку ВЗК, как правило, передается по наследству, исследователи долгое время считали, что генетические факторы играют определенную роль. Технологии, разработанные в последние годы, позволили проводить систематический, полногеномный поиск генных маркеров, связанных с распространенными заболеваниями человека, и открытие более 30 генетических факторов риска болезни Крона стало одним из главных успехов в эту новую эру исследований. Хотя некоторые генетические факторы, связанные с болезнью Крона, также предрасполагают людей к язвенному колиту, маркеры, специфичные для язвенного колита, еще предстоит найти.
Для этого исследователи провели полногеномное ассоциативное исследование сотен тысяч генетических маркеров, используя образцы ДНК от 1052 человек с язвенным колитом и ранее существовавшие данные от 2571 контрольной группы, все европейские предки и проживающие в Северной Америке. Несколько генетических маркеров на хромосомах 1p36 и 12q15 показали очень значимую связь с язвенным колитом, и доказательства ассоциации были воспроизведены в независимых образцах европейского происхождения из Северной Америки и южной Италии.
Соседние гены, которые, возможно, играют роль в язвенном колите, включают белок безымянного пальца 186 (RNF186), домен OTU, содержащий 3 (OTUD3), и гены фосфолипазы A2, группа IIE (PLA2G2E) – гены на хромосоме 1p36 и интерферон, гамма ( IFNG), гены интерлейкина 26 (IL26) и интерлейкина 22 (IL22) на хромосоме 12q15. RNF186 и OTUD3 являются членами семейств генов, участвующих в обмене белков и различных клеточных процессах. PLA2G2E, IFNG, IL26 и IL22, как известно, играют роль в воспалении и иммунном ответе. Исследование также обнаружило весьма наводящие на размышления ассоциации между язвенным колитом и генетическими маркерами на хромосоме 7q31 внутри или рядом с геном ламинина, бета 1 (LAMB1), который является членом семейства генов, которое, как известно, играет роль в здоровье и заболеваниях кишечника, и подтвердило ранее выявленные ассоциации между язвенным колитом и генетическими вариантами гена рецептора интерлейкина 23 (IL23R) на хромосоме 1p31 и главного комплекса гистосовместимости на хромосоме 6p21.
"Моя лаборатория ориентирована на изучение генетической основы ВЗК," сказал доктор. Duerr. "Посредством генетического картирования мы и наши сотрудники успешно определяем области генома, содержащие гены IBD. Следующие шаги – понять функциональное значение генетических вариантов, связанных с ВЗК, а затем разработать новые методы лечения, которые конкретно нацелены на биологические пути, задействованные в генетических открытиях. Общая цель этой работы – улучшить жизнь миллионов пациентов во всем мире, страдающих ВЗК."
Источник: Школы медицинских наук Питтсбургского университета