Последнее исследование Университета Отаго проливает новый свет на то, почему и как раковые клетки распространяются из первичных опухолей в другие части тела. Это явление, известное как метастазирование, вызывает около 90 процентов всех случаев смерти от рака.
Открытия Отаго, опубликованные в ведущем международном журнале Oncotarget, могут проложить путь к новым методам лечения, которые предотвращают меланому и другие виды рака от их смертоносного посева вторичных опухолей.
Исследователи отделения патологии доктор Анирудда Чаттерджи и профессор Майк Экклс являются ведущими авторами исследования, в котором изучались эпигенетические изменения в клетках меланомы.
Эпигенетика включает в себя изменения в поведении генов – например, их включение или выключение путем добавления метильных групп к сегментам ДНК гена.
Сравнив первичные и метастатические клетки меланомы от одних и тех же пациентов, доктор Чаттерджи говорит, что исследовательская группа выявила тысячи эпигенетических изменений и, что особенно важно, несколько, которые были общими для всех метастатических клеток.
"Мы считаем, что это могут быть ключевые факторы, позволяющие метастазировать меланоме," он говорит.
Кроме того, команда определила новую функцию в меланоме гена под названием Early B Cell Factor 3 (EBF3).
"Мы обнаружили, что этот ген усиливает метилирование ДНК, когда первичная меланома прогрессирует до своей метастатической версии, и что ген сильно экспрессируется в последней."
Когда исследователи использовали молекулярные методы, которые снижали экспрессию EBF3, клетки как первичной, так и метастатической меланомы росли менее агрессивно и вели себя менее инвазивно.
Доктор Чаттерджи говорит, что более ранние поиски генетических, а не эпигенетических факторов метастазирования не были очень плодотворными.
"За прошедшие годы было выявлено очень мало генетических мутаций как движущих сил метастазирования. Вместо этого наш подход смотрел на изменения в способе экспрессии генов в раковых клетках, а не на изменения самого генетического кода," он говорит.
Доктор Чаттерджи говорит, что в отличие от генетических изменений, эпигенетические изменения обратимы.
"Таким образом, если мы поймем ключевые изменения, лежащие в основе метастазирования, мы не только потенциально сможем отслеживать их наличие, но и разработать новые методы лечения, направленные на их устранение и коррекцию, чтобы предотвратить метастазирование опухолей."