Согласно новому исследованию, проведенному исследователем Университета Макгилла и опубликованному в журнале Nature Neuroscience, ген, известный как OSMR, играет ключевую роль в стимулировании роста опухолей глиобластомы.
Глиобластома – самый агрессивный тип опухоли головного мозга у взрослых. К сожалению, эффективных методов лечения болезни нет. В среднем пациенты умирают через 16 месяцев после постановки диагноза.
"Чтобы разработать более эффективные методы лечения, нам нужно лучше понять, что на самом деле происходит внутри этих опухолей," говорит ведущий автор Арезу Джахани-Асл, доцент медицины в McGill и нейробиолог Института медицинских исследований Леди Дэвис Еврейской больницы в Монреале.
Недостающий кусок головоломки
Некоторое время исследователям было известно, что мутантная вариация другого гена, известного как EGFRvIII, продуцирует основной опухолевидный белок в глиобластоме. Но лечение, направленное на отключение EGFRvIII у этих пациентов, было разочаровывающе неэффективным.
Должно быть, не хватало какой-то части молекулярной головоломки.
Поэтому Джахани-Асл отправилась на охоту за ним в образцах тканей пациентов с глиобластомой, когда она стажировалась в лабораториях Азада Бонни в Гарвардской медицинской школе и Медицинской школы Вашингтонского университета и Майкла Рудницки в Оттавской больнице и Университете Оттавы. Исследователи обнаружили, что ген OSMR очень активен в клетках глиобластомы. Более того, используя существующие генетические и клинические базы данных рака, они обнаружили, что чем активнее был этот ген, тем короче продолжительность жизни пациента.
Затем исследовательская группа изучила стволовые клетки опухоли головного мозга человека, взятые у пациентов с глиобластомой. Эти клетки обычно способны размножаться и образовывать новые опухоли при введении лабораторным мышам. Однако, к удивлению исследователей, они обнаружили, что когда они сбивают ген OSMR в клетках глиобластомы и вводят эти клетки мыши, они теряют способность образовывать опухоли. "Это означает, что этот белок – ключевая часть головоломки," говорит Рудницки, старший соавтор исследования.
Исследователи пришли к выводу, что эти два гена, OSMR и EGFRvIII, участвуют в сговоре, способствуя росту опухоли, создавая так называемый "кормить вперед" Механизм: когда OSMR продуцирует свой белок, это сигнализирует EGFRvIII, что нужно ускориться и произвести свой опухоль-образующий белок.
Так что отключите OSMR, и вы отключите EGFRvIII.
Возможная цель для лечения
"Открытие имеет важное клиническое значение," говорит Бонни, старший соавтор-корреспондент. "Он предоставляет новый терапевтический путь для лечения этого разрушительного заболевания, хотя разработка любой эффективной терапии, нацеленной на пациентов-людей, может занять годы."
Jahani-Asl в настоящее время разрабатывает антитела и небольшие молекулы, предназначенные для ингибирования белка OSMR или его взаимодействия с EGFRvIII – шаг к конечной цели поиска способов лечения этих опухолей. "Если мы обнаружим, что они могут обратить вспять образование опухолей на моделях грызунов," она говорит, "мы будем готовы адаптировать эти методы для тестирования на пациентах."