Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора и Детского онкологического центра Техаса обнаружили, что молекулярные часы могут быть ключом к лечению нейробластомы. Исследователи изучали пациентов с высокой экспрессией MYCN, который, как известно, является основным онкогенным фактором нейробластомы. У этих пациентов были подавлены два основных компонента молекулярных часов – BMAL1, который колеблется, чтобы управлять циклом часов, и RORa, который активирует BMAL1. Это подавление коррелировало с плохим клиническим исходом.
"Нас очень интересовало, как MYCN может перепрограммировать метаболизм опухоли," сказал доктор. Эвелин Барбьери, доцент кафедры педиатрии – гематологии и онкологии, Бейлор. "Мы обнаружили, что амплификация MYCN подавляет экспрессию и колебания BMAL1, что приводит к метаболическому репрограммированию и онкогенезу."
Поскольку подавление BMAL1 и RORa позволило опухолевым клеткам расти, исследователи хотели знать, остановит ли восстановление этих компонентов молекулярных часов рост клеток нейробластомы. Они протестировали два подхода в лаборатории – генетическая сверхэкспрессия RORa и фармацевтический подход с использованием синтетического лиганда, который реактивирует RORa. Оба метода успешно восстановили экспрессию и колебания BMAL1.
Восстановление часов заблокировало рост опухоли
"Наша стратегия восстановления экспрессии BMAL1 также блокировала рост опухоли, предполагая, что подавление молекулярных часов действительно является онкогенным," Барбьери сказал. "Мы показали, что восстановление молекулярных часов подавляет рост нейробластомы, а также делает опухоли нейробластомы более чувствительными к традиционным химиотерапевтическим методам лечения, предлагая потенциальный терапевтический подход в будущем."
"Наши клетки следуют молекулярным часам, которые контролируют клеточный метаболизм, так же, как циркадный ритм тела контролирует циклы сна. Мы знаем, что метаболические процессы действительно важны в том, как опухоли развивают устойчивость к химиотерапии," Барбьери сказал. "В будущем, если мы сможем разработать терапевтические препараты, которые восстанавливают молекулярные часы в клинических условиях, мы сможем использовать их в сочетании со стандартной химиотерапией, чтобы избежать устойчивости к лечению."