Легочный фиброз, продолжающийся процесс рубцевания, вызывающий у пациентов хроническую одышку, может прогрессировать до тех пор, пока единственным курсом лечения не станет трансплантация легких. Новое исследование показывает, что восстановление липидов, которые помогают сохранить гибкость и наполненность легочной ткани, может помочь замедлить прогрессирование заболевания на лабораторных моделях фиброза легких.
"Это первая статья, показывающая, что вместо того, чтобы быть «вторым ударом», способствующим возникновению заболевания, блокирование синтеза липидов само по себе – без каких-либо других повреждений легких – может спровоцировать фиброзное рубцевание," сказал Росс Саммер, профессор медицины в Университете Томаса Джефферсона и врач-исследователь из респираторного института Джейн и Леонарда Корманов.
"Это говорит о том, что неспособность производить липиды, возможно, из-за травмы или возрастных метаболических изменений в клетках легких, может быть недооцененным процессом в развитии фиброза легких, который также может предложить новый и потенциально более простой путь к новому лечению этого заболевания," сказал доктор. Ромеро, ведущий автор исследования и финансируемый Национальным институтом здравоохранения США исследователь, опубликованный 21 февраля в Американском журнале респираторных клеток и молекулярной биологии.
Поверхностно-активные вещества или липиды, вырабатываемые в легочной ткани, позволяют легко надуваться и спускаться из дыхательных путей. Фактически, сурфактанты часто являются одним из первых способов лечения недоношенных детей, которые помогают обеспечить надувание и правильное развитие легких. Кроме того, все клетки в легких нуждаются в липидах в качестве сигнальных молекул и для построения своих внутренних и внешних мембран. Но в более ранней работе доктора. Саммер и Ромеро показали, что когда ткань легкого повреждена – например, вирусной инфекцией, вдыханием твердых частиц или другими повреждениями – клетки легких в конечном итоге перестают вырабатывать липиды, чтобы сохранить энергию для восстановления других клеток.
В этом исследовании команды докторов. Саммер и Ромеро использовали лекарство, подавляющее производство липидов в легких, и показали, что только это лекарство способно вызывать фиброз легких. В обратном эксперименте группа показала, что при увеличении выработки липидов в легких животных, которые уже были травмированы и у которых развивается фиброз легких, рубцевание легких может быть уменьшено на 70-80 процентов.
Считается, что фиброз легких также возникает, когда эндоплазматический ретикулум (ER) в клетках легкого подвергается стрессу и больше не может должным образом складывать и разворачивать белки. "Мы думаем, что хронический стресс ER может возникать из-за неспособности клеток производить достаточное количество липидов для снабжения их огромным количеством мембран ER. Без соответствующих запасов липидов ЭР не может должным образом производить или удалять поврежденные белки из клетки в лизосомы, в результате в этих клетках легких накапливаются повреждения, приводящие к необратимому фиброзу."
Доктор. Саммер и его коллеги в настоящее время работают над разработкой терапии, которая могла бы восстановить производство липидов в легких пациентов с легочным фиброзом и замедлить фиброзный процесс. Как врач, который лечит пациентов с фиброзом легких в многопрофильной клинике Джефферсона, это исследование требует неотложности. "Я бы хотел предложить своим пациентам лучшие варианты лечения этой болезни," он сказал.