Ученые обнаружили новые важные детали о механизмах, которые модулируют реакцию клеток рака яичников на химиотерапию. Исследование, опубликованное Cell Press в декабрьском выпуске Cancer Cell, помогает объяснить, почему у многих пациентов развивается устойчивость к препаратам класса таксанов, и может привести к более эффективному лечению рака яичников.
Раковые клетки быстро делятся и претерпевают обширную реструктуризацию под действием микротрубочек по мере их размножения. Таксаны, такие как паклитаксел (Taxol), препятствуют динамическому росту микротрубочек, напрямую связываясь с ними и делая их более стабильными, и, как следствие, нарушают нормальный процесс деления клеток. Паклитаксел широко используется для лечения рака легких, яичников и молочной железы, но лекарственная устойчивость ограничивает клиническую применимость этого лекарственного средства только примерно половине пациентов с раком груди или яичников.
Хотя ясно, что устойчивость к таксану связана с потерей стабильных микротрубочек и что на стабильность микротрубочек могут влиять сигналы внеклеточного матрикса (ЕСМ), роль белков ЕСМ в модуляции чувствительности к паклитакселу не установлена. Чтобы изучить связь между регуляцией микротрубочек и устойчивостью к таксану, Dr. Джеймс Д. Брентон из Кембриджского исследовательского института Великобритании по исследованию рака в Кембридже, Англия, и его коллеги провели обширное исследование клеточных линий рака яичников, которые были чувствительны или устойчивы к паклитакселу.
Исследователи обнаружили, что белок ЕСМ, трансформирующий индуцированный бета-фактор роста (TGFBI), был значительно снижен в устойчивых к паклитакселу клетках. Важно отметить, что опосредованная TGFBI сенсибилизация к паклитакселу и потеря TGFBI были достаточными для индукции устойчивости к паклитакселу. TGFBI индуцировал стабилизацию микротрубочек, которая зависела от опосредованной интегрином передачи сигналов FAK и Rho. Кроме того, анализ образцов рака яичников, взятых после лечения паклитакселом, показал, что гибель клеток, вызванная паклитакселом, была связана с высокими уровнями экспрессии TGFBI.
Эти результаты идентифицируют TGFBI как белок ECM, который индуцирует стабильность микротрубочек и модулирует чувствительность к паклитакселу в линиях клеток яичников и у пациентов, получающих терапию паклитакселом. «Наши результаты имеют потенциально важное клиническое применение, поскольку экспрессия белка TGFBI теряется в одной трети случаев первичного рака яичников и легких, а FAK низок или отсутствует у одной трети пациентов с раком яичников», – объясняет доктор. Брентон. «Не исключено, что TGFBI можно использовать в качестве биомаркера для отбора пациентов, которые могут реагировать на терапию таксаном. Кроме того, белки, которые активируют TGFBI или имитируют его действие, могут быть эффективной стратегией для модулирования ответа на широко используемые препараты, такие как паклитаксел или доцетаксел.”
Источник: Cell Press