Новое исследование сообщает, что вирусы, предназначенные для нацеливания и уничтожения раковых клеток, могут повысить эффективность химиотерапии рук и ног и помочь избежать ампутации.
Ученые из Института исследований рака в Лондоне протестировали эффективность генно-инженерной версии вируса, используемого для вакцинации от оспы.
Они обнаружили, что использование вируса вместе с изолированной химиотерапией перфузии конечностей, проводимой непосредственно в кровеносные сосуды, кровоснабжающие пораженную руку или ногу в качестве альтернативы ампутации, было более эффективным у крыс, чем любое лечение само по себе.
Исследование, опубликованное сегодня (вторник) в Международном журнале рака, финансировалось Фондом лекций и исследований доктора Люси М. ), при дополнительном финансировании Королевского колледжа хирургов Англии и Sarcoma UK.
Исследователи ICR в сотрудничестве с коллегами из Royal Marsden использовали вирус осповакцины, известный как GLV-1h68. Этот вирус был модифицирован, чтобы заражать и убивать раковые клетки.
Исследование предполагает, что комбинация, в случае успеха в клинике, может помочь некоторым пациентам с раком кожи и саркомой избежать радикального хирургического вмешательства или ампутации, что значительно улучшит качество их жизни. Клинические испытания этой комбинации на онкологических больных уже одобрены и, как ожидается, состоятся в ближайшем будущем.
Изолированная перфузия конечностей использует аппарат обходного анастомоза сердца и легких, подключенный к руке или ноге, чтобы отделить кровоснабжение от остальной части тела. Это позволяет вводить высокую дозу химиотерапевтического препарата (в данном случае мелфалана) непосредственно и конкретно в больную конечность, не вызывая токсических побочных эффектов для остального тела.
Химиотерапия проводится вместе с препаратом, называемым фактором некроза опухоли-альфа (TNF-α), который помогает сделать кровеносные сосуды более протекающими, позволяя мелфалану более эффективно добраться до опухоли. В этом исследовании исследователи обнаружили, что TNF-α также помог вирусу легче добраться до опухоли.
Исследователи сначала протестировали лечение на клетках саркомы крысы в культуре ткани и обнаружили, что сочетание модифицированного вируса осповакцины и мелфалана убивает больше клеток, чем любое лечение само по себе.
Они протестировали комбинацию на крысах с запущенной саркомой и обнаружили, что она замедляет рост опухоли и увеличивает выживаемость на 50% по сравнению со стандартной терапией ILP (мелфалан и TNF-α). Крысы, получавшие комбинированную терапию, выживали в среднем 24 дня по сравнению с 16 днями для крыс, получавших стандартную перфузию конечностей, 15 днями с одним модифицированным вирусом и 11 днями без лечения. Они увидели, что модифицированный вирус не оказал неблагоприятного воздействия на крыс, что добавило к существующим свидетельствам того, что вирус имеет хороший профиль безопасности.
Изолированная перфузия конечностей позволяет вводить лекарства в гораздо более высоких дозах, чем может переносить все тело. Он используется врачами в качестве последнего средства лечения запущенного рака кожи или сарком в надежде избежать ампутации. Однако этот метод не всегда бывает успешным, и исследователи ищут способы сделать его более эффективным.
Профессор Кевин Харрингтон, профессор биологических методов лечения рака в Институте исследований рака в Лондоне и почетный консультант фонда Royal Marsden NHS Foundation Trust, сказал: "Наше исследование показывает, что вирус, который поражает раковые клетки и убивает их, может значительно улучшить существующие методы лечения рака кожи на поздних стадиях и саркомы рук и ног. Сочетание модифицированного вируса и изолированной химиотерапии конечностей удвоило время выживания в лаборатории, что дает нам надежду, что она может быть эффективной в клинике. У нас есть разрешение на начало клинических испытаний комбинированной терапии и мы надеемся начать испытания на пациентах в ближайшем будущем.
"Прелесть этого метода в том, что рука или нога изолированы, что затрудняет уничтожение вируса иммунной системой – что было камнем преткновения для лечения вирусов в прошлом. Исследование также показало, что вирус не вызывает каких-либо побочных эффектов, что является дополнительным доказательством того, что его следует безопасно использовать для лечения рака.
Профессор Пол Воркман, заместитель генерального директора Лондонского института исследований рака, сказал: "Вирусная терапия предлагалась в качестве возможного лечения рака в течение ряда лет, но испытания одних только вирусов, убивающих рак, не оказались достаточно эффективными. Сочетание вирусов, убивающих рак, с химиотерапией дает опухоли двойной удар, который может предложить улучшение по сравнению с существующим лечением и может помочь больным раком избежать ампутации."