Синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS, также известный как прогерия) – очень редкое генетическое заболевание, которым страдают менее 400 человек во всем мире, и от которого нет эффективного лечения. Для HGPS характерно раннее старение, сопровождающееся развитием атеросклероза. Пациенты умирают в среднем в возрасте 14 лет от сердечного приступа или инсульта, процессов, вызванных разрывом нестабильных атеросклеротических поражений. Теперь ученые из Национального центра исследований кардиоваскулярных заболеваний Карлоса III (CNIC) и CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) во главе с доктором. Vicente Andrés создали первых генетически модифицированных мышей с ускоренным атеросклерозом, индуцированным белком прогерином, который вызывает развитие HGPS. Исследовательская группа обнаружила, что основной причиной ускоренного развития атеросклероза и преждевременной смерти у этих мышей были изменения в гладкомышечных клетках, выстилающих кровеносные сосуды.
Результаты исследования, опубликованные сегодня в журнале Circulation, определяют клетки гладких мышц сосудов как возможную терапевтическую мишень для борьбы с преждевременным атеросклерозом при прогерии. Исследование было проведено в сотрудничестве с доктором. Карлос Лопес-Отин из Университета Овьедо и доктор. Джейкоб Бенцон в CNIC.
Возраст – главный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, которые являются основной причиной смерти и инвалидности в мире. Это в значительной степени является следствием прогрессирующего старения населения в современных обществах. При HGPS ухудшение состояния сердечно-сосудистой системы и старение ускоряются за счет накопления аномального белка, называемого прогерином, образующегося в результате точечной мутации в гене LMNA. Дети с HGPS гетерозиготны по этой мутации и демонстрируют симптомы преждевременного старения, включая потерю волос и подкожного жира, остеопороз, жесткость суставов, а также морщинистую и пятнистую кожу.
В настоящее время не существует эффективного лечения HGPS, и знания о механизмах, лежащих в основе ускоренного атеросклероза при этом заболевании, очень ограничены. Эта ситуация во многом связана с отсутствием конкретных моделей на животных. Теперь, используя мышей с вызывающей заболевание мутацией LMNA и экспрессирующих прогерин во всех тканях, исследователи из CNIC, CIBERCV и Университета Овьедо создали первую животную модель прогерии с признаками преждевременного атеросклероза, основной причины смерти у людей. дети с HGPS. Команда также проанализировала мышей, которые экспрессируют прогерин только в определенных тканях, участвующих в развитии атеросклероза, чтобы идентифицировать клетки, ответственные за сердечно-сосудистые заболевания в HGPS.
Разрыв бляшки
Атеросклероз характеризуется прогрессирующим утолщением стенки артерии и сужением кровеносного сосуда из-за роста атеросклеротической бляшки. Разрыв или эрозия бляшки может спровоцировать сердечный приступ или инсульт. Эти серьезные осложнения обычно возникают после того, как атеросклероз прогрессирует в течение нескольких десятилетий, но трагически возникают у пациентов с HGPS. По словам первого автора д-ра. Магда Хамчик, "мы обнаружили, что гладкомышечные клетки в стенке артерий умирают на ранних стадиях развития болезни у прогероидных мышей, и это вызывает аномальное накопление липопротеинов в сосудах. Это значительно увеличивает образование атеросклеротических бляшек, а потеря гладкой мускулатуры также дестабилизирует бляшки и способствует их разрыву на более поздних стадиях." Соавтор д-р. Рикардо Вилья-Беллоста добавил, что "разрыв бляшки может вызвать инфаркт миокарда и привести к гибели животного."
Эти результаты также определяют клетки гладких мышц сосудов как потенциальную мишень для лечения преждевременного атеросклероза при HGPS. По словам доктора. Висенте Андрес, "эта новая модель на животных позволяет нам расширить знания о молекулярных и клеточных механизмах, которые вызывают сердечно-сосудистые заболевания и ускоренное старение при прогерии, что является необходимой целью для разработки новых методов лечения пациентов с этим тяжелым заболеванием." Более того, прогерин обнаруживается в клетках и тканях людей, не затронутых HGPS, как часть нормального физиологического старения, которое имеет много общих черт с преждевременным старением при прогерии. "Таким образом, исследования прогерии могут помочь выявить механизмы, лежащие в основе нормального старения, и способствовать более здоровой старости."