Многоцентровая группа исследователей, включая ученых из Университета Флориды, обнаружила способ потенциально блокировать рост нейробластомы – типа рака, на который приходится 15 процентов всех случаев смерти от рака у детей.
Работая с линиями клеток человека и образцами тканей, исследователи описывают в четверг (октябрь. 16, 2008) онлайн-выпуск журнала Nature, как им удалось сократить генетические процессы, которые, по-видимому, способствуют возникновению нейробластом – опухолей, которые возникают в результате развивающейся нервной системы у детей и часто появляются в брюшной полости, груди или шее.
Сосредоточившись на гене, известном как ALK, ученые использовали низкомолекулярный ингибитор – метод, общий для многих лекарств – для блокирования аномалий, которые, по-видимому, вызывают нейробластомы.
По данным Национального института здоровья, нейробластомы чрезвычайно редки и ежегодно появляются примерно у 600 пациентов в США. Около половины пациентов с нейробластомой диагностируются в возрасте до 18 месяцев. В 40% случаев к тому времени, когда врачи его обнаруживают, рак распространился на другие части тела.
Лечение обычно включает хирургическое вмешательство, химиотерапию и лучевую терапию, а также трансплантацию пациентам из группы высокого риска.
"Нам нужно найти выход для этих детей," сказала Венди Б. Лондон, доктор философии.D., доцент-исследователь эпидемиологии, биостатистики и исследований политики здравоохранения Медицинского колледжа UF и член онкологического центра UF Shands. "Таргетная терапия для лечения пациентов с мутациями ALK станет настоящим прорывом."
Под руководством исследователей Института рака Дана-Фарбер Рани Э. Георгий, М.D., Ph.D., доцент педиатрии Гарвардской медицинской школы и А. Thomas Look, M.D., профессор педиатрии в Гарварде, ученые проанализировали ген ALK в 94 опухолях, представляющих общие нейробластомы, и 30 клеточных линиях нейробластомы.
Ученые обнаружили, что аномалии ALK в подмножестве клеток нейробластомы, по-видимому, мешают естественным процессам гибели клеток. Кроме того, они обнаружили, что некоторые из мутаций ALK были чувствительны к крошечной органической молекуле, известной как TAE684, открытие, которое может быть полезно в попытках создать лекарства для остановки роста рака.
Кроме того, исследователи использовали методы переноса генов, чтобы инициировать рак, связанный с ALK, в клетках грызунов. Эти трансдуцированные нейробластомы также оказываются уязвимыми для малых молекул, известных как ингибитор ALK.
Образцы опухолей были получены из банка опухолей нейробластомы детской онкологической группы. COG – это коалиция совместных исследований NIH / Национального института рака, которая проводит клинические и биологические испытания рака у детей, включая сбор образцов и статистический анализ. Университет Флориды является одним из трех сайтов Центра статистики и данных COG, где проводится дизайн исследования, сбор данных и статистический анализ данных.
Текущие результаты совпадают с недавним открытием роли мутаций ALK как в унаследованных, так и в ненаследственных версиях нейробластомы, опубликованном исследователями из Детской больницы Филадельфии в августе. 24 в природе.
"Эта группа исследователей посмотрела на нейробластому совершенно иначе, чем наша, и пришла к аналогичным результатам, подтверждая роль мутаций ALK," сказал детский онколог Яэль П. Моссе, М.D., Детской больницы Филадельфии. "Уникальным аспектом их работы является то, что они доказали на модельной системе, что эти мутации действительно могут вызывать рак."
Ученые Детской больницы Филадельфии проследили генетические корни многих нейробластом до мутаций ALK – результаты, которые открывают двери для генетического скрининга на наличие болезни, с помощью образцов, собранных ими в семьях за последние 15 лет, а также дополнительных данных от COG. а также возможные терапии.
В конечном итоге исследователи надеются, что можно разработать лекарственные препараты, которые нарушат процесс передачи сигналов раковых клеток. Они планируют клиническое испытание, которое будет проверять небольшие молекулы против вызывающих рак мутаций в гене.
"Это воплощение трансляционных исследований," сказал Лондон, который также является главным исследователем Центра статистики и данных COG в UF. "Мы будем использовать то, что мы узнали о чувствительности мутаций ALK к ингибитору ALK, и попытаемся применить эти знания для разработки таргетной терапии для лечения пациентов с нейробластомой в клинике."
Источник: Университет Флориды