Исследователи разрабатывают новое лекарство для лечения опасных для жизни повреждений легких и проблем с дыханием у людей с тяжелыми инфекциями, такими как пневмония, у тех, кто проходит определенное лечение рака, и у недоношенных детей с недоразвитыми, склонными к травмам легкими.
Ученые из Медицинского центра детской больницы Цинциннати сообщают 19 апреля 2016 года в Science Signaling, что фактор транскрипции под названием FOXF1 активирует несколько биологических процессов, которые способствуют восстановлению после острого повреждения легких. Две лаборатории в Cincinnati Children’s разрабатывают фармакологическое соединение, которое на моделях мышей стимулирует FOXF1 и способствует восстановлению после повреждения легких.
"Помимо токсического воздействия некоторых видов лечения рака, острое повреждение легких может быть серьезной медицинской проблемой для людей, которые заразились инфекционными заболеваниями, такими как грипп, пневмония или лихорадка Эбола, из-за патогенов, поражающих легкие," сказал Владимир Калиниченко, доктор медицинских наук, соавтор, врач и исследователь в отделениях легочной биологии и биологии развития в Cincinnati Children’s. "Разработанное нами низкомолекулярное соединение эффективно стабилизирует белок FOXF1 в клеточных культурах и легких мышей, и оно обещает подавить воспаление легких и защитить экспериментальных мышей от повреждения легких."
Вместе со старшим автором Таней Калин, доктором медицины, из Детского перинатального института Цинциннати, исследовательская группа узнала, что потеря FOXF1 в эндотелиальных клетках легких мышей привела к их смерти от респираторных заболеваний, отека легких (жидкости в легких). и воспаление легких. Это происходит, когда эндотелиальные клетки, выстилающие кровеносные сосуды в легких, больше не могут обеспечивать защитный барьер между внешней средой и кровеносной системой организма.
Мутации в гене FOXF1 вызывают дисплазию альвеолярных капилляров, редкое и повсеместно смертельное врожденное заболевание легких у новорожденных и младенцев, которое, по словам исследователей, подчеркивает важность FOXF1 в дыхательной системе. Альвеолярные отростки – это крошечные воздушные мешочки в легких.
Авторы предполагают, что стабилизация или восстановление FOXF1 будет способствовать образованию кровеносных сосудов в легких, способствовать заживлению и уменьшать осложнения дыхания у детей и взрослых.
Исследователи продолжают свое текущее исследование дальнейшими разработками целевой малой молекулы, которую они недавно обнаружили. В частности, они определяют эффективность и безопасность соединения, нацеленного на FOXF1, на мышиных моделях повреждения и восстановления легких. Авторы подчеркивают, что необходимо дополнительное время и исследования, прежде чем соединение можно будет протестировать на людях.
Синдром острого респираторного дистресс-синдрома – опасное для жизни осложнение острого повреждения легких с уровнем смертности более 35 процентов. На его долю приходится около 75000 смертей и 3 человека.5 миллионов больничных дней в год в США, по мнению авторов. По словам исследователей, учитывая отсутствие значительных улучшений в клиническом лечении острого повреждения легких и респираторного дистресса, настоящее исследование направлено на удовлетворение насущной потребности в инновационных молекулярных подходах, дополняющих существующие методы лечения.