Новое лекарство, обнаруженное учеными из Института медицинских открытий Сэнфорда Бернхэма Пребиса (SBP), может оказаться многообещающим для лечения рака кожи, который устойчив или не реагирует на ведущие современные методы лечения.
По данным Министерства здравоохранения и социальных служб США, в Соединенных Штатах ежегодно 5 миллионов человек лечатся от рака кожи, и 9000 человек умирают от самой смертельной формы – меланомы.
Новое соединение, названное SBI-756, нацелено на конкретную молекулярную машину, известную как комплекс инициации трансляции. Эти структуры есть в каждой клетке и играют решающую роль в трансляции мРНК в белки. В раковых клетках комплекс нарушается, производя дополнительный белок и обеспечивая преимущество роста опухолей. SBI-756 вызывает диссоциацию трансляционного комплекса и, как было показано, ингибирует рост клеток меланомы в исследовании, опубликованном сегодня в Cancer Research.
"Уникальная мишень SBI-756 делает его особенно перспективным для использования в комбинированной терапии," сказал Зеев Ронаи, старший автор и научный директор кампуса SBP в Ла Хойя. "Основная проблема, ограничивающая эффективность современных методов лечения меланомы, заключается в том, что опухоли становятся устойчивыми к лечению. Комбинирование лекарств, которые воздействуют на меланому с разных сторон, может помочь преодолеть проблему лекарственной устойчивости."
Около 50% меланом вызваны мутациями в конкретном гене BRAF. Пациентам с этими опухолями обычно назначают вемурафениб, ингибитор BRAF, уменьшающий опухоли. Однако многие пациенты испытывают рецидив в течение недель, месяцев или даже лет, потому что опухоли развиваются и становятся устойчивыми к препарату. Подобный феномен наблюдается у мышей, у которых лечение меланомы BRAF дает первоначальный ответ, но через 3-4 недели опухоли возвращаются.
Команда обнаружила, что если SBI-756 вводится одновременно с вемурафенибом, опухоли исчезают и, что наиболее важно, они не появляются повторно. Даже у мышей с запущенной / поздней стадией рака, вызванного BRAF, повторное появление устойчивых опухолей замедлялось включением SBI-756. Эти данные свидетельствуют о том, что SBI-756 обеспечивает значительное преимущество в преодолении устойчивости опухоли.
"Способность этого соединения задерживать или устранять образование устойчивых меланом очень впечатляет," сказал Ронаи.
Ученые обнаружили, что при других формах меланомы, вызванных мутациями в генах NRAS и NF1, которые известны как невосприимчивые к препаратам BRAF, введение одного SBI-756 значительно уменьшило опухолевую нагрузку. В настоящее время команда проверяет, может ли сочетание SBI-756 с существующими лекарствами, используемыми для лечения этих типов меланом, привести к исчезновению опухолей.
Лекарства, которые нацелены на комплекс инициации трансляции, интенсивно исследуются в последние несколько лет не только для лечения меланомы, но и для широкого спектра видов рака. SBI-756 считается первым в своем классе лекарством, потому что это первая успешная попытка воздействовать на определенную часть комплекса, называемого eIF4G1.
Фактически, SBI-756 является кульминацией семи лет работы в группе Ронаи – тестирования и настройки свойств препарата, чтобы помочь ему легче связываться с целью и облегчить формулирование. Полученный состав является значительным улучшением по сравнению с исходной версией.
"Похоже, что доза, которую нам нужно ввести, очень мала. Даже в экспериментах, где препарат вводили мышам с опухолями в течение значительного периода времени, мы не обнаружили какой-либо токсичности," Ронаи сказал.
"Открытие SBI-756 также интересно для возможного лечения других заболеваний, помимо рака, таких как нейродегенеративные заболевания, при которых активность комплекса инициации трансляции, как сообщается, выше," сказал профессор Наум Соненберг из Университета Макгилла, всемирно известный лидер в области перевода белков.
"Мы надеемся, что мы создадим следующее поколение соединения, которое может пройти клинические испытания – сначала при меланоме, но, вероятно, при других опухолях," Ронаи сказал.